新药前沿动态

1.辉瑞拟降低RA药物托法替布剂量以减少肺栓塞风险

2019-02-23 18:30    来源：丁香园     作者：riset

日前，辉瑞宣布拟将托法替布剂量从每天两次10mg降至每天两次5mg，此举是因为之前发现接受高剂量治疗的患者有较高的肺栓塞风险。

在托法替布上市之后，按照FDA的要求，辉瑞开展该药物的上市后研究，即A3921133 研究。这是一项开放标签的研究，旨在评估两种剂量的托法替布与对照组肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的安全性以及心血管事件的风险。

研究结果显示，与接受TNFi治疗的患者相比，接受10mg剂量托法替布治疗的患者在肺栓塞发生率方面具有显著的统计学和临床差异，而5mg剂量组的风险收益比相对较为平衡。

托法替布是由辉瑞研发的针对JAK3及JAK1的口服抑制剂，于2012年获得FDA批准用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的患者，是首个可口服的JAK类药物。

2.NTRK融合癌治疗药物 Entrectinib 获FDA优先审评资格

2019-02-22 12:05    来源：丁香园    作者：付义成

PMLiVE日前报道，美国FDA开始对罗氏用于治疗NTRK融合癌的Entrectinib进行优先审评，此举将使罗氏与拜耳在市场上产生竞争。罗氏此次拟申请批准Entrectinib作为二线药物用于治疗NTRK融合阳性、局部晚期或转移性实体肿瘤，或在没有一线治疗方案的情况下作为一线药物使用，以及用于转移性、ROS1阳性非小细胞肺癌。

FDA 已授予罗氏该药物突破性疗法资格，这意味着FDA将在8月18日审评截止日前，对该药物申请资料进行更快的审评。Entrectinib是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，它可关闭一系列与肿瘤相关的通路，包括 ROS1、NTRK 和 ALK，分析人士预测该药物可能会成为一款畅销产品。

3.诺和诺德Esperoct获FDA批准用于成人及儿童A型血友病

2019-02-21 20:10    来源：丁香园     作者：riset

近日，诺和诺德对外宣布，该公司Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗患有 A 型血友病的成人和儿童患者。该决定允许医生为患者开具Esperoct用于常规预防，以减少出血发作的频率、按需治疗、控制出血事件的发生及围手术期出血管理。

Esperoct是一种糖基聚乙二醇化形式的重组凝血因子VIII产品 ，糖基聚乙二醇化技术能够延长重组凝血因子VIII的循环半衰期，从而减少静脉给药次数，并降低出血发作频率。由于第三方知识产权协议的限制，预计诺和诺德将在2020年正式在美国推出Esperoct。

4.基因泰克肿瘤药物entrectinib获FDA优先审查资格

2019-02-21 10:10   来源：丁香园    作者：riset

近日，基因泰克宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司的entrectinib（RXDX-101）的新药申请，并授予其优先审查资格。

该药物用于治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性的局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者。这些患者在先前的治疗后出现进展或在没有可接受的标准治疗时可选择entrectinib 作为治疗方案。

目前entrectinib正在一系列实体肿瘤中进行测试，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科癌，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌等。

5.Intercept 脂肪肝药物澳贝胆酸达到3期试验终点，产品离获批更进一步

2019-02-20 11:25    来源：丁香园    作者：riset

2019年2月19日，Intercept Pharmaceuticals Inci 周二表示，公司旗下药物奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）对进行性脂肪肝患者的治疗显示肝脏纤维化有所改善，使药物更接近批准。资本市场对于这一结果也给予了热切的回应，当天该公司股价飙升25%。

澳贝胆酸是一种法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR）激动剂，而 FXR 参与胆酸代谢和胆固醇代谢等重要生理过程。

研究发现，与安慰剂相比，澳贝胆酸显著改善了患者的肝脏纤维化程度，同时，患者的 NASH症状没有出现显著恶化，这使得该药物达到了试验的主要终点。

此前，由于澳贝胆酸在肝脏纤维化NASH患者身上展现出富有希望的治疗潜力，它也曾获得FDA授予突破性疗法资格认定。

Intercept表示，它打算在2019年下半年向美国和欧洲药物监管部门申请上市批准。

6.默沙东Keytruda未能在肝癌3期研究中达到主要终点

2019-02-20 11:25    来源：丁香园    作者：riset

2019 年 2 月 19 日，默沙东表示，公司旗下肿瘤免疫治疗药物在一项 3 期试验中未能达到减缓疾病进展，延长患肝癌患者生命的主要终点。

这一结果可能会影响这种药物的前景，该药物已于11月获得美国食品药物监督管理局的加速批准，作为先前已接受过拜耳多吉美治疗的晚期肝癌患者的后续治疗方法。

目前Keytruda已被批准用于治疗多种癌症，包括皮肤癌和肺癌，是默沙东最重要的药物，2018 年为该公司带来了71.7亿美元的收入。

7.Bavencio组合疗法用于肾癌获FDA优先审评资格

2019-02-18 21:30    来源：丁香园    作者：付义成

PharmaTimes日前报道，美国FDA受理默克Bavencio（avelumab）与Inlyta（阿西替尼）联合用于晚期肾细胞癌患者的生物制剂许可申请，并授予优先审评。

默克生物制药业务执行副总裁Rossetti表示：「我们的联盟专注于为癌症患者开发潜在的新治疗方案，这些患者的医疗需求尚未得到满足，包括广泛的晚期肾细胞癌患者。此次补充申请受理之前，其申请资料也刚刚在日本获得受理，这预示着科学和患者向前迈出了重要一步。」该补充申请资料的审评截止日期是 2019年6月。

8.利用iPS细胞治疗脊髓损伤的测试研究获日本批准

2019-02-18 21:25   来源：丁香园    作者：riset

据路透社报道，日本厚生劳动省近日已批准科学家开展利用iPS细胞进行脊髓损伤的测试研究。

iPS细胞即诱导性多能干细胞，又称人工诱导多能干细胞，是一种由哺乳动物成体细胞经转入转录因子等手段脱分化形成的多能干细胞，最早由日本学者山中伸弥的研究团队于2006 年发现。

2018 年，日本研究者开始进行使用重编程干细胞治疗帕金森病的临床试验，利用iPS细胞治疗罕见眼病或血液病患者也在进行当中。

9.前列腺癌药物苯扎鲁胺达到ARCHES 3期研究主要终点

2019-02-14 22:25   来源：丁香园    作者：riset

据PharmaTimes报道，辉瑞 (Pfizer) 和安斯泰来 (Astellas) 近日披露了苯扎鲁胺治疗转移性激素敏感型前列腺癌 (HSPC) 的ARCHES 3期研究的最终结果。研究表明，苯扎鲁胺显著改善了这些患者的影像学无进展生存率，为扩大该药物的应用铺平了道路。

该药物与雄激素剥夺联合治疗的结果显示，患者影像学进展或死亡的风险显著降低了61%，从而确认达到了试验的主要终点。

这两家公司表示，他们打算与全球药物监管机构讨论这些数据，探讨转移性HSPC成为该药物新适应证的可能性。

苯扎鲁胺目前在美国和日本被批准用于治疗去势耐药前列腺癌 (CRPC)，在欧盟被批准用于晚期和高风险非转移性CRPC。

10.强生抑郁症药物艾氯胺酮鼻腔喷雾剂赢得FDA专家组支持

2019-02-13 12:45    来源：丁香园     作者：riset

2018年2月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）的一个专家小组投票赞成批准强生艾氯胺酮的鼻腔喷雾剂用于抑郁症治疗。

专家小组以14：2的投票结果对艾氯胺酮表示了支持，主要针对那些接受了两种不同抗抑郁疗法后依然无效的患者。专家小组表示，艾氯胺酮带给患者的益处超过了风险，但在投票中仍有一名小组成员弃权。

11.吉利德NASH药物selonsertib遭遇3期研究失利

2019-02-13 12:25   来源：丁香园    作者：riset

吉利德科学于2月11日对外宣布，公司旗下非酒精性脂肪肝（NASH）药物selonsertib的一项关键3期试验STELLAR-4未能达到其主要目标。该消息导致吉利德当日股价股价下跌 4.6%。

「虽然我们对STELLAR-4 研究没有达到其主要终点感到失望，但公司仍然致力于为因 NASH 引起晚期纤维化的患者研发治疗方案。在这一领域，存在着巨大的未满足医疗需求，」吉利德首席科学官 John McHutchison 博士在一份声明中说。

12.欧盟批准武田霍奇金淋巴瘤药物 Adcetris 扩大适应证

2019-02-13 12:25   来源：丁香园   作者：riset

据PharmaTimes报道，武田制药近日宣布，欧盟委员会已将Adcetris（brentuximab vedotin）目前的上市许可覆盖至此前未经治疗的CD30阳性的4期霍奇金淋巴瘤成人患者。

欧盟批准Adcetris与AVD（阿霉素，长春新碱和达卡巴嗪）联合使用，并遵循2018年12月13日人用药品委员会（CHMP）的积极意见。

13.Finch抗艰难梭菌药物CP101获 FDA突破性疗法资格

2019-02-12 22:05来源：丁香园作者：riset

据PMLiVE报道，Finch Therapeutics近日对外宣布，旗下抗艰难梭菌药物获FDA突破性疗法资格。CP101是一种基于肠道微生物菌群的严重艰难梭菌感染治疗药物。

获得这一资格意味着Finch 将与FDA达成更密切的联系，有利于CP101更快地进入市场，从而领先竞争对手Rebiotix开发的RBX2660及武田开发的NuBiyota。

Finch Therapeutics是一家专注开发新型微生物疗法的新锐公司，由麻省理工学院和 OpenBiome的数据科学家、临床医生和微生物学家共同创立，采用创新的机器学习算法，基于高通量微生物分子数据，反向分析推导构建成功的临床微生物疗法。

14.FDA 授予阿斯利康嗜酸性粒细胞增多症药物 Fasenra孤儿药资格

2019-02-11 12:55   来源：丁香园   作者：riset

据PharmaTimes报道，FDA近日已授予阿斯利康嗜酸性粒细胞增多症药物Fasenra孤儿药资格。

Fasenra是一种单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，并吸引自然杀伤细胞借助细胞凋亡，快速清除绝大部分嗜酸性粒细胞。

15.FDA 批准首个治疗获得性血小板减少性紫癜成人患者的药物 Cablivi

2019-02-11 12:55来源：丁香园作者：付义成

美国FDA网站2月6日报道，FDA今天批准Ablynx旗下Cablivi（caplacizumab-yhdp）注射液，这是首个联合血浆置换和免疫抑制疗法专门用于获得性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者治疗的药物，aTTP是一种罕见而危及生命的疾病，这种疾病可导致血栓。

FDA 对这款药物的上市申请授予了优先审评资格。Cablivi还获得了孤儿药资格，该资格可以提供激励措施，以帮助和鼓励开发治疗罕见疾病的药物。

16.FDA拒绝Alkermes抑郁症药物ALKS 5461的上市申请

2019-02-11 11:00     来源：丁香园     作者：付义成

PharmaTimes于2月4日报道，美国FDA拒绝Alkermes旗下ALKS 5461 用于重度抑郁症的上市申请，要求该公司提供更多的临床资料。Alkermes表示，FDA需要更多的临床资料用以支持这款口服选择性5羟色胺再吸收抑制剂作为辅助疗法用于重度抑郁症，另外 FDA还指出，该公司需要与FDA进行会谈，以确定对ALKS 5461的下一步计划，明确可能的工作。

17.罗氏向FDA递交Kadcyla的补充生物制剂许可申请

2019-02-10 12:50    来源：丁香园    作者：付义成

PharmaTimes于2月5日报道，罗氏在美国提交了一份补充生物制剂许可申请，拟寻求扩大Kadcyla（trastuzumab emtansine）的适用范围，以用于新辅助疗法治疗后有残余疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗。美国FDA正按实时肿瘤学审评与评估援助试点计划对Kadcyla的补充申请资料进行审评，该计划旨在探索一种更有效的审评程序，以确保患者尽早获得安全和有效的治疗。

Kadcyla还获得了突破性疗法资格，该资格旨在加快用于治疗严重或危及生命疾病的药物的开发和审评。这次的补充申请资料基于国际多中心、双臂、随机、开放式3期KATHERINE 研究结果，该研究表明，Kadcyla与赫赛汀（曲妥珠单抗）相比，它使浸润性乳腺癌复发风险显著降低，或使全因死亡率降低50%。

18.辉瑞肺癌药物Vizimpr或将被欧盟批准

2019-02-10 12:50    来源：丁香园    作者：付义成

PMLiVE于2月4日报道，在上次CHMP会议上做出的一系列决定中，有一项是建议批准辉瑞的Vizimpro，这是一款EGFR靶向药物，它可能会挑战阿斯利康的肺癌药物Tagrisso。欧洲药品管理局咨询委员会对Vizimpro（dacomitinib）作为局部晚期或转移性EGFR阳性非小细胞肺癌的单药治疗给予积极评价，并在未来几周对该药物给予全面批准。

19.AZ 抗病毒药物 MEDI8897 在欧美两地分获突破性疗法资格

2019-02-10 12:50    来源：丁香园     作者：riset

据路透社报道，阿斯利康（AZ）近日表示，美国和欧洲的药监机构已授予该公司旗下的婴儿呼吸道合胞病毒药物MEDI8897「突破性疗法」和「Prime」资格，旨在更好地推动开展新药开发。

阿斯利康表示，美国和欧洲的「突破性疗法」和「Prime」资格认定基于 MEDI8897 的 2b 期试验的早期结果。该药物着眼于更广泛的婴儿人群，而不仅仅限于RSV预防的标准治疗，Synagis需要每月注射，因此仅在欧洲获批用于高风险患儿。阿斯利康表示，该公司与赛诺菲巴斯德合作开发的 MEDI8897 在一个持续 5 个月的RSV流行季中，只需注射一剂。

20.AZ 糖尿病辅助治疗药物 Forxiga 获得EMA积极意见

2019-02-09 12:35    来源：丁香园    作者：riset

据PharmaTimes报道，阿斯利康（AZ）旗下糖尿病药物Forxiga（dapagliflozin）已被欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准为成人I型糖尿病患者胰岛素治疗的口服辅助药物。

Forxiga是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，这是第一种得到EMA推荐批准的用于I型糖尿病的胰岛素辅助治疗药物。当患者单独使用胰岛素无法提供足够的血糖控制时，可以使用Forxiga辅助治疗。

目前Forxiga在美国和日本同样正在接受上市审查。

21.默沙东向FDA提交两款抗菌新药上市申请

2019-02-09 12:35    来源：丁香园    作者：riset

据PharmaTimes报道，默沙东近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受两种抗菌药物的新药申请（NDA）审查。

其中一项是β- 内酰胺酶抑制剂 relebactam与MK-7655A，IMI/REL（亚胺培南/西司他丁）联合治疗由某些易感革兰氏阴性细菌引起复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）。

另一项是对 Zerbaxa（头孢唑嗪和他唑巴坦）进行优先审查，以治疗患有院内肺炎的成年患者，包括由某些易感革兰氏阴性微生物引起的呼吸机相关性肺炎。

此外，两种药物的上市申请已经提交给欧洲药品管理局（EMA），目前正在审查中。

22.CHMP建议欧盟批准罗氏肿瘤药物Tecentriq

2019-02-09 12:35    来源：丁香园    作者：riset

据PharmaTimes报道，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已建议批准罗氏公司的 Tecentriq（tezolizumab）。

Tecentriq是一种可与 PD-L1 蛋白结合的单克隆抗体。CHMP推荐其用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人的一线治疗。在患有EGFR突变体或ALK阳性NSCLC的患者人群中，Tecentriq与阿瓦斯汀（贝伐单抗），紫杉醇/卡铂组合联用时，仅在适当的靶向治疗失败后方可开具处方。

23.诺和诺德拟加速其口服GLP-1药物索马鲁肽的上市进程

2019-02-06 13:30     来源：丁香园    作者：付义成

PMLiVE于2 月1日报道，诺和诺德将在未来两个月内在美国递交其口服糖尿病药物 semaglutide（索马鲁肽）的上市申请，并将使用一张优先审评券，以缩短审评时间。这家总部位于丹麦的制药商在第四季度财报中披露了其备受期待的新药物计划，同时也表明了目前一周用药一次的注射用索马鲁肽（品牌名：Ozempic）对其糖尿病业务的重要性。

自去年2月获得批准至去年年底，Ozempic已成长为一个年销售额达18亿克朗（2.77亿美元）的产品，这帮助诺和诺德总体的GLP-1类药物在2018年实现13%的年销增长，尽管有来自同类竞争对手的激烈竞争，特别是礼来一周用药一次的Trulicity（dulaglutide），该产品是首个上市的GLP-1类药物。

24.Teva偏头痛药物Ajovy获得欧盟专家组认可

2019-02-06 13:30    来源：丁香园   作者：riset

据路透社报道，Teva制药工业公司2月1日表示表示，欧洲药品管理局（EMA）专家小组已建议批准旗下偏头痛治疗药物Ajovy。该药物被视为令梯瓦业绩继续增长的重要保障之一。

2018年9月，Ajovy获得了美国FDA的批准，该公司曾表示该药物的处方量增长非常强劲。

欧洲的「最终批准预计在2019年上半年做出，」梯瓦表示。尽管最终批准由欧盟委员会决定，但它通常遵循CHMP的建议，并在数月内做出最终决定。

25.依鲁替尼 /Gazyvo 成为首个获FDA批准的非化疗CLL治疗方案

2019-02-01 18:05    来源：丁香园     作者：付义成

PMLiVE于1月28日报道，重磅级白血病药物依鲁替尼（Imbruvica）再次扩大了适用范围，FDA批准该药物Gazyvo联合用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）一线治疗。

26. 罗氏宣布暂停两项阿尔茨海默病药物早期试验

2019-02-01 16:02    来源：丁香园     作者：riset

据路透社报道，罗氏于1月30日表示，公司将暂停两项阿尔茨海默病药物克雷珠单抗的两项早期临床试验，此前的分析表明，该药物不太可能达到其主要终点。

目前，罗氏正在与AC Immune合作开发该产品。

27.妇科肿瘤药物Rubraca获欧盟批准

2019-01-28 18:55   来源：丁香园    作者：付义成

PharmaTimes于1月25日报道，Clovis Oncology宣布其Rubraca获得欧盟委员会批准，作为单药用于铂敏感性复发性高级别上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。

28.FDA 部分叫停Advaxis宫颈癌疫苗Axal的临床试验

2019-01-28 18:55    来源：丁香园    作者：付义成

PMLiVE于1月24日报道，Advaxis股价下跌，美国FDA 部分限制其领先癌症疫苗 axalimogene filolisbac（Axal）。美国FDA下令暂停关键3期临床试验（AIM2CERV）招募新的受试者，这导致该公司股价下跌7%。这家总部位于新泽西州的公司此前因患者死亡而被迫暂停了Axal的两项早期临床试验。其中一项试验涉及Axal与阿斯利康PD-L1抑制剂 Imfinzi联合治疗晚期、复发或难治性宫颈癌以及HPV相关头颈癌。

市场动态

1.罗氏拟以50亿美元收购Spark，交易已接近达成

2019-02-25 00:05  来源：丁香园   作者：riset

综合媒体报道，罗氏控股（Roche Holding AG）收购Spark Therapeutics Inc. 的交易已接近完成。

这笔交易预估价值近50亿美元。截止2月22日周五收盘，Spark的市值尚不到20亿美元。在此次收购交易中，罗氏并非唯一一个对Spark青眼有加的公司，知情人士称其间还有另外一个竞标者。

2.默沙东押注下一代癌症免疫疗法，以 3 亿美元收购Immune Design

2019-02-22 12:05   来源：丁香园    作者：riset

据PMLiVE报道，在癌症免疫疗法领域风头正劲的默沙东公司（Merck＆Co / MSD）已开始着眼下一代疗法，近日宣布以3亿美元收购Immune Design。

此举可帮助默沙东巩固其在免疫治疗领域的主导地位，2018年，该公司旗下的王牌药物Keytruda贡献了70亿美元的销售额。

3.GSK与德国默克达成 37亿欧元交易，以获得后者新型免疫疗法

2019-02-06 13:30   来源：丁香园    作者：riset

据路透社报道，为扩展癌症产品线，葛兰素史克（GSK）近日宣布，将向德国默克公司支付高达37亿欧元（42.2 亿美元）以获得后者一种新型免疫疗法的权利。

两家公司在2月5日发布声明表示，GSK将首先向默克公司支付3亿欧元的预付款，用于购买M7824药物的权利。一旦该药物达到双方约定的要求，后者将有资格进一步获得5亿欧元的潜在开发里程碑付款。

此外，取决于药物研发及上市的进展，默克还有资格获得高达29亿欧元的进一步付款，使得这笔交易的总结价值高达37亿欧元。

4.诺华计划 2020 年前推出 10 款重磅药物

2019-02-06 13:30    来源：丁香园    作者：付义成

完整的潜在重磅药物清单如下：

2018 年

Aimovig - 偏头痛

Kymriah- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

Lutathera- 肠胰神经内分泌肿瘤放射性疗法

2019 年

BYL719 - 晚期乳腺癌

Mayzent - 继发性进行性多发性硬化（SPMS）

RTH258- 新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD）

Zolgensma -1 型脊髓性肌萎缩症 (SMA)

2020 年

Cosentyx - 非放射性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）

Entresto - 射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）

INC280- 非小细胞肺癌

OMB157 –复发性多发性硬化

PDR001 组合疗法 - 转移性黑色素瘤

QMV149- 哮喘

SEG101- 镰状细胞疾病

安全性

1.MHRA称卡比马唑与先天畸形风险增加有关

2019-02-23 18:30    来源：丁香园    作者：riset

近日，英国药品和保健产品监管机构（MHRA）发布药物安全更新警告，指出卡比马唑与先天性畸形风险增加有关，并敦促有生育能力的女性在接受该药物治疗期间使用有效的避孕措施。

2.用药问答：中年男性突发胃痛，如何诊治？

2019-02-22 17:34    来源：丁香园   作者：用药助手

男，32 岁。突发上腹剧痛 2 小时，蔓延至右下腹及全腹。既往有「胃痛」病史 10 余年，未诊治。查体：板状腹，压痛、反跳痛（+），肝浊音界消失。

1. 初步诊断应首选考虑（ E ）

A. 绞窄性肠梗阻

B. 急性阑尾炎合并穿孔

C. 急性出血坏死性胰腺炎

D. 急性胆囊炎合并穿孔

E. 胃十二指肠溃疡急性穿孔

解析：患者青年男性，有胃痛病史，突发上腹部疼痛，蔓延至全腹，查体：板状腹，考虑消化道溃疡急性穿孔（E 对）。绞窄性肠梗阻：叩诊：绞窄性肠梗阻时，腹腔有渗液，移动性浊音可呈阳性。听诊：肠鸣音亢进，有气过水声或金属音，为机械性肠梗阻表现。（A 错）急性阑尾炎合并穿孔：消化液沿右结肠旁沟流到右下腹，引起右下腹痛和腹膜炎体征，可与急性阑尾炎相混。但阑尾炎一般症状比较轻体征局限于右下腹，无腹壁板样强直，X 线检查无膈下游离气体。(B 错) 急性出血坏死性胰腺炎：腹痛发作一般不如溃疡急性穿孔者急骤，腹痛多位于上腹部偏左并向背部放射。腹痛有一个由轻转重的过程，肌紧张程度相对较轻（C 错）。急性胆囊炎合并穿孔：右上腹绞痛或持续性疼痛伴阵发加剧，疼痛向右肩放射，伴畏寒发热。右上腹局部压痛、反跳痛，可触及肿大的胆囊 Murphy 征阳性（D 错）。

2. 首选的检查方法是（ B ）

A. 血生化

B. 立位腹部 X 线平片

C. 血淀粉酶

D. 腹部 B 超

E. 腹部 CT

解析：患者考虑胃十二指肠穿孔，首选 X 线，可出现膈下游离气体，就可以明确诊断穿孔。患者青年男性，有胃痛病史，突发上腹部疼痛，蔓延至全腹，查体：板状腹，考虑消化道溃疡急性穿孔，实验室检查白细胞计数升高，查血生化只能提示患者炎性反应，不能明确诊断（A 错）血淀粉酶：可以鉴别性诊断急性出血坏死性胰腺炎。（C 错）腹部 B 超更跟常用于腹腔实质性脏器的检查（肝胆脾胰双肾）(D 错)CT 检查对于炎性渗出能够较好的反应，穿孔后的气体用 x 线简单便宜。超声诊断一般看实质性脏器，尽量避免有气体产生，而穿孔则会产生气体（E 错）

3. 决定是否手术治疗，术前最长的观察治疗时间（指上腹剧痛后）是（ A ）

A.6－8 小时

B.14－16 小时

C.10－12 小时

D.1－2 小时

E.3－5 小时

解析：8 小时内腹膜炎不会蔓延得很严重，适合手术（D 对）

4. 非手术治疗中最重要的措施是（ B ）

A. 止痛

B. 胃肠减压

C. 抗生素治疗

D. 洗胃

E. 低压灌肠

解析：首先胃肠减压，减少胃酸分泌，避免从穿孔处流出引发腹膜炎加重。止痛、抗生素治疗为一般性治疗 (AC 错)。洗胃：消化道出血内镜镜检前用冰盐水反复灌洗胃腔，不但能发现表浅的黏膜病变，且能在食管或胃底静脉曲张与胃十二指肠溃疡两种病变同时存在时，明确主要是何种疾病导致的出血；如发现十二指肠壶腹部开口处溢出血性胆汁，即诊断为胆道出血（D 错）。低压灌肠：常用于肠套叠的恢复 （E 错）

3.抗真菌药氟康唑或可推高孕妇流产风险

2019-02-20 11:25    来源：丁香园      作者：riset

加拿大研究人员最近发现，用于治疗孕妇酵母菌感染的氟康唑或可导致流产风险升高。

氟康唑一种常用的抗真菌药，主要用于治疗阴道酵母菌感染，如果在怀孕期间使用，则可能与较高的流产率有关。氟康唑既可口服，也可注射给药，市场上既有品牌药物，也存在仿制药。

阴道酵母菌感染，也称为念珠菌性阴道炎。这是一种常见病。健康的阴道含有细菌和一些酵母细胞。当细菌和酵母的平衡发生变化时，酵母细胞就会大量繁殖，这会引起剧烈的瘙痒和肿胀。虽然局部治疗是对付孕妇真菌感染的首选方法，但口服氟康唑通常也可以在怀孕期间使用。

4. Keytruda与阿西替尼联用可大幅降低RCC患者死亡风险

2019-02-19 20:15   来源：丁香园    作者：riset

与舒尼替尼作为晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗方案相比，默沙东肿瘤免疫治疗药物 Keytruda（pembrolizumab）与辉瑞酪氨酸激酶抑制剂 Inlyta（阿西替尼）的组合可将患者的死亡风险降低近一半。

这项结果来自关键的3期KEYNOTE-426试验。数据显示，该组合相对舒尼替尼是在总体生存（OS），无进展存生存期（PFS）和客观反应率（ORR）这3个指标均有显著改善。

这项研究的双重主要终点是OS和PFS，关键的次要终点包括ORR、安全性与反应持续时间等。第一次中期分析的结果显示，药物组合使死亡风险降低了47%，并且接受该组合治疗的患者的ORR达到了59.3%。