1、辉瑞启动抗生素耐药性监测网站及应用
2017-05-12 19:15 来源：丁香园 作者：flixchim
据 Pmlive 于5月9日报道，辉瑞已经启动了一个在线移动信息平台，用于对抗抗生素抗药性。该平台可以在网上作为一个独立的网站，也可以作为一个移动应用程序，目前只有 iPhone 版本，但覆盖了超过60个国家。辉瑞首席医疗官 Lewis-Hall 博士称：「治疗病人时对于医生来说一个重要方面是知识：知道某些抗性细菌感染往往发生的位置以及哪些抗生素对其有效的知识。」 「ATLAS 平台的建立表明我们将继续致力于为患者和医生提供有意义的资源，以帮助确保合理利用抗生素，并改善感染预防和控制。」
全球约有70万人死于抗生素耐药性，如果不采取行动，预计到2050年这一数字会上升到1000万。辉瑞公司希望 ATLAS 能帮助医生为患者选择合适的抗生素，并为抵抗日益严峻的全球抗生素耐药性威胁提供策略支持。
2016年辉瑞公司和其他100多家企业连同13 家贸易协会签署了「抗生素耐药性宣言」，呼吁加强行业和政府的合作以解决耐药性问题。随后，在2016年年底通过了抗生素耐药性行业路线图。由辉瑞公司和其他13 家制药公司支持，致力于降低抗生素生产对环境的影响，有助于确保抗生素合理使用，改善目前和未来的抗生素使用方式，促进公私合作。
通过其新网站，辉瑞公司将按照病原体，区域，样本来源和体外敏感性数据等参数向医生提供数据。ATLAS 数据库将每六个月更新一次，数据来自 60 多个国家的医疗保健机构。与此同时，辉瑞的抗生素新药Zavicefta在今年初于欧洲市场率先推出，该公司向开发商阿斯利康公司支付了15.8亿美元。
2、罗氏膀胱癌生物标志物检测试剂通过 FDA 批准
2017-05-08 10:55 来源：丁香园 作者：flixchim
2017 年 5 月 5 日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了罗氏的生物标志物检测试剂用于补充诊断 PD-L1 状态，适用于正在考虑使用 Imfinzi（durvalumab）的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。Imfinzi 是由阿斯利康生产的抗 PD -L1 免疫治疗药物，在 5 月 3 日获得 FDA 加速批准用于治疗尿路上皮癌患者。
罗氏的检测产品利用肿瘤和免疫细胞染色和肿瘤微环境中的评分来评估患者 PD-L1 的状态，从而为临床医生提供可指导治疗决定的信息。PD-L1 是一种参与抑制免疫系统的蛋白质，可影响身体抵抗癌症的能力。了解 PD-L1 在肿瘤中的表达可以帮助确定最有可能从免疫治疗中获益的患者。
据估计，2017 年约有 79000 名美国人被诊断为膀胱癌，近 17000 人将因此而死亡。男性患有这种癌症的可能性是女性的 3 到 4 倍。
罗氏组织诊断部门负责人 Costello 称：「尿路上皮癌领域的需求显著。我们非常高兴 VENTANA PD-L1（SP263）检测产品已经获得 FDA 批准，因为它将作为一个强大的工具，帮助医生告知患者适当的治疗方案。」
罗氏公司也在美国和其他地区向监管部门申请批准 VENTANA PD-L1（SP263）检测试剂用于其他癌症适应证。与阿斯利康的合作表明，罗氏公司通过创新的诊断解决方案不断致力于个性化医疗。
3、FDA 批准扩大拜耳肝癌药物 Stivarga 适应证范围
2017-05-04 11:50 来源：丁香园 作者：flixchim
近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准扩大拜耳公司 Stivarga（regorafinib）的适应证范围，该药物可用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。这是近十年来 FDA 首次批准肝癌用药。
FDA 药物评估与研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任 Pazdur 表示：「肝癌患者可用的疗法非常有限。这是第一次 HCC 患者在使用索拉非尼进行初步治疗疾病无进展后，得到通过 FDA 批准的治疗方案。」根据国家癌症研究所的数据，2017 年将有大约 40710 人被诊断患有肝癌，约 28920 人将死于该疾病。HCC 发生于肝脏，是肝癌中最常见的形式。
Stivarga 是一种激酶抑制剂，通过阻断促进癌症生长的几种酶起作用，包括血管内皮生长因子途径中的酶。Stivarga 也被批准用于治疗对既往疗法无缓解的结肠直肠癌和胃肠道间质肿瘤。
573 例接受索拉非尼治疗后肿瘤有进展的 HCC 患者参与的随机试验研究了 Stivarga 用于治疗 HCC 的安全性和有效性。试验测量了患者在接受治疗后的总体存活时间，治疗后的无进展生存期以及肿瘤在治疗后完全或部分收缩的患者的百分比（总体缓解率）。
使用 Stivarga 的患者的中位生存期为 10.6 个月，而服用安慰剂的患者为 7.8 个月。使用 Stivarga 的患者中位无进展生存期为 3.1 个月，而安慰剂组为 1.5 个月。使用Stivarga 的患者的总体缓解率为 11%，而安慰剂组为 4%。
怀孕或哺乳的妇女不应服用 Stivarga，因为该药物可能会对发育中的胎儿或新生婴儿的健康有害。使用 Stivarga 的男性和女性在服用最终剂量后的两个月内应该使用有效的避孕方法。
Stivarga 曾获得优先审查权，FDA 的目标是在六个月内对该新药申请采取行动。获得优先审查权的药物是该机构确定其经批准后将显着改善难治疾病的治疗，诊断或预防严重的安全性或有效性。1、阿斯利康与 Pieris 达成 21 亿美元呼吸产品交易
2017-05-05 13:45 来源：丁香园 作者：flixchim
近日，阿斯利康与美国 Pieris 制药集团达成合作共同开发用于呼吸系统疾病的新型吸入药物，交易价值 21亿美元。这次战略合作将利用 Pieris 的 Anticalin 平台，该平台产生的工程蛋白能够模拟抗体，体积可以更小从而更有可能直接传递进入肺部。
Pieris 在这次合作中将负责推进其临床前候选产品 PRS-060 在 2017 年进入 1 期临床试验，这是一种抗哮喘的潜在白细胞介素 -4 受体α（IL-4Ra）的工程抗体。阿斯利康将为所有临床开发和后续商业化计划提供资金，Pieris 可以从 2a 期阶段起参与在美国的共同开发和共同商业化。
双方还将共同努力，进一步开展四种针对未公开的呼吸道疾病的新型工程蛋白，Pieris 有选择权是否在美国共同开发和共同商业化其中的两项计划。
在财务方面，阿斯利康将为 Pieris 提供前期和近期的里程碑的资金，总额为 5750 万美元，其中前期付款 4500 万美元，用于启动 PRS-060 第一阶段试验的费用为 1250 万美元。阿斯利康需要准备 21 亿美元用于研发和商业里程碑，以及由阿斯利康销售的任何产品的利润分成。
阿斯利康公司创新药物和早期研发生物技术部门和业务发展执行副总裁 Pangalos 评论称，「这项交易为呼吸系统组合增添了重要的新模式，这建立于我们在吸入制剂技术的科学专业知识。」
另一方面，Pieris 总裁兼首席执行官 Yoder 表示：「我们认识到阿斯利康在开发吸入药物方面卓越的专业知识，这将最大限度地发挥 PRS-060 和其他吸入工程蛋白的潜力，成为两家公司的共同资产。」
2、Humira 业绩大增助力艾伯维一季度利润超预期增加
2017-05-02 11:35 来源：丁香园 作者：flixchim
据路透社 4 月 27 日报道，艾伯维公司报告第一季度利润超过预期，因其主打产品 Humira 的需求增加，并称受到特朗普总统的税收计划「鼓励」。该公司股价在当日上涨 3.8% 至 67.50 美元。
目前美国的跨国公司大约有 2.6 万亿美元的利润在其他免税国家，而如果这些资金进入美国就只能纳税。特朗普政府 26 日公布了一项税务改革计划，为企业提供深度减税，并呼吁以远低于目前的 35% 的税收比率收回企业持有的海外利润。
首席财务官 Chase 在一次会后电话会议上表示：「我们现在在谈论以有效方式收回现金的可能性得到非常大的鼓励。」Chase 表示，艾伯维将其大部分现金留在海外，但拒绝提供更多细节。
艾伯维报道称 Humira 在第一季度的销售额高于预期，这个世界畅销的药物竞争日趋激烈，但投资者的担心有所减少。该药物在美国的销售额上涨近 23%。杰弗里分析师 Holford 在一封题为《Humira 无畏激烈竞争》的客户记录中称：「Humira 在美国的增长无疑让投资者忘记了恐慌。」
艾伯维曾试图阻止由安进开发的 Humira 生物仿制药在美国的专利，但该公司今年 1 月预计到 2018 年生物仿制药将在多个国家上市。Leerink 公司的分析师 Porges 认为，生物制药公司对免疫学药物的定价和数量带来的挑战似乎并没有以相同程度影响到 Humira，这降低了艾伯维 2017 年后收入减少的风险。
公司高管表示，美国销售的两支装 Humira 价格为 4441 美元，其销量增长超过 12%，其余则由价格上涨所驱动。根据巴克莱银行的统计，用于治疗几种自身免疫性疾病的 Humira 总销售额为 41.2 亿美元，比共识预估的金额高出 2900 万美元。
艾伯维的癌症药物 Imbruvica 在第一季度的销售额为 5.51 亿美元，高于华尔街预估，但其丙型肝炎药物 Viekira Pak 则低于预期的 2.63 亿美元。根据汤森路透的统计，艾伯维净收入增长了 9.7% 至 65.4 亿美元，高于平均预期的 64.8 亿美元。除特殊项目，该公司每股收益为 1.28 美元，比平均分析师估计的股价高出 2 美分。
1、解读血常规：10 大白细胞升高原因大盘点
2017-05-14 18:28 来源：丁香园 作者：药药
谁说白细胞升高就一定有感染？
当你看到血常规中白细胞增多，别忘了多想一下，因为这 10 种原因也可导致白细胞升高：
1. 白血病：粒细胞白血病，特别是慢性粒细胞白血病时，白细胞总数显著增高，可在（100～600）×109/L 以上。急性粒细胞白血病（M1、M2）、急性早幼粒细胞白血病（M3 型）粒细胞一般可增至（10～50）×109/L。
2. 恶性肿瘤：某些肝癌、胃癌等，因癌组织可产生促粒细胞生成因子，其坏死的分解产物刺激骨髓中的粒细胞释放入血，可出现白细胞升高，以中性粒细胞为主。
3. 糖尿病酮症酸中毒：代谢性中毒，如糖尿病酮症、尿毒症等，刺激机体引起白细胞反应性增多。
4. 急性中毒：常见于于化学药物和生物毒素中毒时，如安眠药、有机磷中毒、昆虫以及蛇毒素等，也可引起骨髓反应性增生，导致白细胞增多。
5. 广泛的组织损伤或坏死：严重外伤、大面积烧伤、心肌梗塞、肺梗塞等，白细胞明显升高，以中性分叶核粒细胞为主。
除了这些病理性的原因，别忘了还有生理性原因：饱食、情绪激动、剧烈运动、高温或严寒、女性月经期、妊娠分娩期等都可使白细胞一过性增高。
另外，一日之间亦可有波动，下午较早晨为高。
所以，谁说，白细胞升高就一定有感染？
谁说血常规只会看贫血和感染就可以？
患者入院，基础检查会开更要会诊断！
本期丁香公开课特邀五大名师齐聚丁香园，带你 get 临床必备基本功，快速掌握入院基础检查：血常规、尿常规、凝血常规、心电图、胸部 X 线。
2、新型口服抗凝药 知道这 6 件事才能用好
2017-05-12 19:15 来源：丁香园 作者：iang
自 2009 年，四种新型口服抗凝药（利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班和达比加群）逐步用于静脉血栓栓塞（VTE）治疗和非瓣膜性房颤患者卒中预防，目前已被指南推荐为很多患者的一线用药。近日，来自美国密歇根大学的 Barnes 教授针对新型口服抗凝药的适应证、临床安全有效性、实验室监测以及围手术期管理等多个方面发表综述，全文发表在 Heart 杂志上。（1）适应证
四种新型口服抗凝药均已被美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）批准用于非瓣膜性房颤患者卒中预防、静脉血栓栓塞复发预防以及骨科手术后 VTE 预防，利伐沙班还被 EMA 批准用于预防急性冠脉综合征后动脉硬化血栓形成事件。
（2）临床安全有效性
随机对照试验表明，在非瓣膜性房颤患者卒中预防中，四种新型口服抗凝药均优于或不劣于华法林，而且显著减少颅内出血风险，这些研究结果也在真实世界研究中得以证实。在治疗急性静脉血栓栓塞方面，四种新型口服抗凝药疗效也与华法林相似或优于华法林，且不增加出血风险。
（3）药物选择
虽然新型口服抗凝药在很多方面优于华法林，但也并非毫无禁忌。新型口服抗凝药禁用于机械瓣膜置换患者，另外，严重肾功能不全和经济困难患者更适合使用华法林。
那么，在新型口服抗凝药之间如何选择呢？中度肾功能不全患者可使用 Xa 抑制剂（利伐沙班、依度沙班或阿哌沙班），高危卒中使用达比加群 150 mg；高危出血使用阿哌沙班、依度沙班或达比加群 110 mg；高危肺栓塞使用依度沙班；VTE 单药治疗使用阿哌沙班或依度沙班。
（4）实验室监测
使用新型口服抗凝药之前，应检测血红蛋白和肝肾功能；对于 Cockcroft-Gault 肌酐清除率（CrCl）15～30 mL/min 的患者每 3 个月复查肾功能，CrCl 30～60 mL/min 的患者每 6 个月复查肾功能，CrCl＞60 mL/min 的患者每年复查肾功能；每年监测血红蛋白和肝功能。
（5）新型口服抗凝药拮抗剂
尽管新型口服抗凝药安全有效，但同样存在出血风险，那么新型口服抗凝药是否存在特异性拮抗剂呢？2015 年，FDA 和 EMA 批准首个新型口服抗凝药特异性拮抗剂——Idrucizumab，用于拮抗达比加群。随后，研究报道了第二个拮抗药物——Andexanet α ，用于拮抗 Xa 抑制剂，目前正在接受 FDA 和 EMA 审查。第三个拮抗剂——Ciraparantag（PER977）正在进一步研究中，该药可拮抗 Xa 抑制剂和直接凝血酶抑制剂，但还有待更多的研究证实。
（6）围手术期管理
围手术期出血风险高，在手术或操作前应对患者仔细评估，在预防血栓栓塞的同时最小化出血风险。由于新型口服抗凝药起效快、半衰期短，因此不需要桥接治疗。
新型口服抗凝药围手术期管理需考虑患者肾功能及手术/操作本身的出血风险。对于手术 /操作出血风险高或肾功能很差的患者，术前停用抗凝药时间应更早。对于肾功能正常患者，欧洲心律失常协会（EHRS）推荐低出血风险手术的最后一次用药在术前 24 小时；高出血风险手术的最后一次用药在术前 48 小时。至于术后******重新服药时间，则主要取决于手术出血风险。
总结
总而言之，新型口服抗凝药在非瓣膜性房颤卒中预防及静脉血栓栓塞防治中都表现出明显的安全性与有效性，已成为一线用药。但对于机械瓣膜置换、重度肾功能不全及经济不能负担的患者，华法林则是更好的选择。因此，临床医生应综合分析，以选择对患者最为合适的抗凝治疗方案。
1、美国在新药评审速度方面较欧盟已取得领先地位
2017-04-12 19:22 来源：丁香园 作者：flixchim
4 月 6 日，新英格兰医学杂志发表的一项新的分析显示，2011 年至 2015 年美国监管机构在新药批准的数量和审查速度方面已经超过了其在欧洲的同行。
据调查分析显示，美国食品和药物管理局（FDA）在 5 年时间内批准了 170 个新药，相比欧洲药品管理局（EMA）批准了 144 个。另外，在 FDA 评审的时间比其在欧洲评审的时间平均缩短 60 天，分析人员曾做过 2001 年至 2010 年的对比数据，研究人员注意到，新的数据与之相似甚至之前的对比数据。
进一步深入分析结果，研究显示 FDA 批准的新药中有 43.5% 为孤儿药，而 EMA 为 25%。对于治疗癌症及血液系统疾病但不支持其他治疗领域的药物，以及被指定为孤儿药的治疗药物，FDA 评审的总时长短于 EMA。两家机构都批准的 142 种治疗药物中，FDA 的评审总时长中位值为 303 天，EMA 为 369 天均线。
「我们的分析再次证实了 FDA 仍然比 EMA 更快速地完成监管审查并可能更有能力就处方药使用者费用法案（PDUFA）的再授权开展讨论，」作者指出。
与此同时，欧洲议会已经确认应该「尽可能快地」就 EMA 地址搬迁一事达成一致，因为目前英国已正式确认离开欧盟的决定。EMA 总部自 1995 年成立以来一直设在伦敦，其搬迁的决定将由国家的欧盟各国首脑进行
大量欧盟成员国现在都争先恐后地希望成为该机构的主办国，包括爱尔兰，克罗地亚，马耳他，西班牙，葡萄牙，意大利，法国，丹麦，瑞典，芬兰，匈牙利，保加利亚和荷兰。
2、总局关于发布成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则的通告（2017年第79号）
2017-05-19 来源：CFDA官网
为解决儿科人群急需用药问题，进一步鼓励研制儿科用药，最大程度利用已有数据，减少不必要的儿科研究，通过数据外推完善和丰富说明书中儿科人群用药信息，指导临床用药，国家食品药品监督管理总局组织制定了《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》 （见附件），现予发布。
2017年05月18日发布
为解决儿科人群急需用药问题，进一步鼓励研制儿科用药，最大程度利用已有数据，减少不必要的儿科研究，通过数据外推完善和丰富说明书中儿科人群用药信息，指导临床用药，国家食品药品监督管理总局组织制定了《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》（见附件），现予发布。
特此通告。
食品药品监管总局
2017年5月16日
2、总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告（2017年第77号）
2017-05-19 来源：CFDA官网
导读
为落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）、《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第106号）的有关要求，国家食品药品监督管理总局组织制定了《仿制药质量和疗效一致性评价研...
2017年05月18日发布
为落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）、《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第106号）的有关要求，国家食品药品监督管理总局组织制定了《仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则》《仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则》，现予发布。
特此通告。
附件：
3仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则.doc
食品药品监管总局
2017年5月16日
注册信息部
2017年5月20日
