新药前沿动态

1、葛兰素史克从强生获得一款新型哮喘生物药的全球权利

2016-07-29 11:25来源：丁香园作者：付义成

葛兰素史克以 1.75 亿英磅（2.3 亿美元）从强生公司购得了一款试验药物的全球权利，这次收购提高了其在新一代严重哮喘生物技术药物上的赌注。这家英国制药商最近推出了 Nucala，这是用于哮喘的首个注射剂生物药物，该公司正寻求其它治疗药物来帮助更多仍在同呼吸问题做斗争的患者。

高达 20% 的哮喘患者属于严重疾病，以传统吸入制剂治疗得不到很好地控制。Nucala 对这些患者中大约五分之一的人有帮助，解决了相当未满足的需求，并可能有很大的市场，因为严重哮喘占到所有哮喘治疗费用的 70%-80%。

这款新的药物 CNTO 7160 在强生旗下杨森单元正处于 1 期开发阶段，其以白介素 -33（IL-33）为靶点，已知 IL-33 在炎症中起作用。由于它作用于导致哮喘生物级联的上游，所以把 IL-33 作为靶点可能相比仅阻止一个子集炎症触发物的竞争途径有优势。

葛兰素史克计划在明年启动的 2 期研究中探索这款药物的潜能。据葛兰素史克呼吸研发总监 Allen 称，这款药物在 2023 年左右不太可能上市。

试验产品

在寻求把 IL-33 作为一种新的药物靶点方面，葛兰素史克并非是唯一的。罗氏旗下基因泰克今年 1 月份从安进收购了一款类似的试验产品，当时的收购价格未对外公布，另外，AnaptysBio 也在致力于一种竞争性治疗药物的研发。Allen 表示，所有三款基于抗体的治疗药物几乎处于相同的研发阶段。

葛兰素史克打算利用 CNTO 7160 来帮助对 Nucala 没有响应及疾病似乎由炎症细胞中性粒细胞驱动的患者。「这类患者人群明显有较差的结局。他们有大量的急性发作及非常差的肺功能，他们的确需要一些治疗药物，」Allen 如是称。IL-33 也与其它疾病的治疗相关，包括过敏性皮肤炎、针对花生及其它食物过敏症，但 Allen 表示，葛兰素史克将首要考虑哮喘。

呼吸药物是葛兰素史克最重要的制药业务。它的这一业务在该领域已主导了逾 40 年时间，但现在正面临越来越多的竞争。相比之下，CNTO 7160 被认为是强生的一个非核心资产。根据协议条款，杨森获得预付款加开发及首次商业销售里程碑付款，里程碑付款可能高达 1.75 亿英磅。杨森也将有资格获得分层提成及取决于该药物销售的进一步付款。

2、2015 国内肝炎用药市场超 400 亿元：护肝药为领先品类 占比 1/3

2016-07-28 17:16来源：医药经济报

2016 年 7 月 28 日是世界卫生组织确定的第 6 个「世界肝炎日」，今年我国宣传活动主题是「积极行动，共抗肝炎」。两个月前，国家卫计委首批药品价格谈判中 GSK「韦瑞德」一锤定音，必将导致下一步抗乙肝病毒药物市场发生变局。

形势：重视肝炎管理

据世界卫生组织数据，全世界约有 20 亿人携带乙型肝炎病毒，其中有 17.5% 患有不同程度的慢性肝病，肝炎已成为第 6 大健康杀手。据中国疾病预防控制中心数据：我国每年报告甲肝发病 2.2 万例，戊肝发病 2.7 万例; 全国乙肝病毒表面抗原携带者约 9300 万人，每年乙肝新发感染者仍然超过 10 万人。

2015 年 10 月，中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会发布了《2015 年中国慢性乙型肝炎防治指南》。该指南对于推进我国慢性乙型肝炎的临床诊治有着积极的促进作用，有助于国内外抗乙肝药物市场的同步发展，为抗肝炎病毒新药广泛使用打通绿色通道。

值得一提的是，最晚被发现的戊肝却一度被人们忽视。国家卫计委法定传染病疫情报告数据显示，2012-2015 年，连续 4 年戊肝发病人数超越甲肝，死亡人数也远超甲肝，迄今尚未得到有效控制。因此，加强对肝病治疗市场的管理必须警钟常鸣。

近十年增长率最低一年

据米内网 HDM 数据库数据，2015 年我国重点城市公立医院肝炎用药市场用药金额为 74.30 亿元，同比上一年增长 1.46%，这也是近 10 年增长率最低的一年。但不容置疑的是，市场销售额绝对值仍然处于持续增长态势。

国内肝病治疗药物主要由化学药物、中药制剂构成。在化药领域，2015 年 HDM 统计数据包括四大块，其中，抗乙肝病毒化药占据 26.58%，保肝护肝化药占据 32.05%，增强免疫功能化药占据 41.24%，抗甲乙肝、戊肝Ⅱ类疫苗占据 0.15%，用药结构显示疫苗使用明显不足。

在中西药市场的推进下，测算 2015 年国内肝炎用药总体市场规模超过 400 亿元，而增长率达到 8.3%，高于城市公立医院肝炎化药市场增长率。

2016 年，在国家药品价格谈判机制、招标降价、议价多项政策的影响下，肝病用药市场销售额将处于稳中有降的态势，而用药量将稳步增长。

治疗药物结构优化

目前，强效、低耐药、安全的抗核苷类病毒药物是治疗肝炎的主要手段，已得到医学界的认可。口服抗乙肝病毒核苷 (酸) 类似物大致可分为两类，其中核苷类似物是拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定和恩曲他滨; 另一类是核苷酸类似物阿德福韦酯、替诺福韦等。

目前我国应用于临床的抗 HBV 核苷酸类似物药物有 5 个，分别是拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。免疫调节治疗药物主要是胸腺五肽、胸腺法新、胸腺肽等。保肝护肝、抗炎治疗药物主要包括甘草酸系列品种、双环醇、谷胱甘肽、硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱、腺苷蛋氨酸等多个药物。

品种：国内护肝药占 1/3

据 GBI Research 公司发布的最新报告显示，预计至 2021 年，全球抗病毒性传染病药物市场将从目前的 500 亿美元增长到 1176 亿美元，重要品种包括抗丙肝病毒、乙肝病毒和抗人体免疫缺陷病毒药物。

尤其是 2014 年在抗丙肝病毒药物索非布韦热卖下，全球七大药品市场抗病毒药物增幅达到 41.76%，而且也带动了抗丙肝病毒药物鸡尾酒疗法的迅猛升温。与此同时，中国抗丙肝新药上市已箭在弦上。

据 HDM 数据，我国肝炎用药市场主要由四个亚类构成。市场销售额居于领先的品类是保肝护肝类药物，占据肝炎化药市场的 1/3，TOP 5 品种是异甘草酸镁、复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱、门冬氨酸鸟氨酸、腺苷蛋氨酸。居第二位的是增强免疫功能药物，主要品种是胸腺肽系列、干扰素系列、乙型肝炎免疫球蛋白、促肝细胞生长素、脾多肽和转移因子等。

而四大类中用量最小的是疫苗类，仅为 1080 万元，由乙型肝炎疫苗、甲肝疫苗、甲乙肝联合疫苗和新上市的重组戊型肝炎疫苗组成。居第 3 位的是抗肝炎病毒药物。此外，中药制剂及中成药也是肝炎用药市场的重要组成部分。

抗肝炎病毒药中流砥柱

据 HDM 数据库数据，2015 年我国重点城市公立医院抗乙肝病毒药用药金额为 19.75 亿元，同比上一年增长 7.22%。抗乙肝病毒 TOP 5 药物是恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定、拉米夫定、替诺福韦酯。

（1）恩替卡韦

恩替卡韦是美国百时美施贵宝制药公司研发成功的鸟嘌呤核苷类似物口服用药。2005 年 3 月获得美国 FDA 批准上市，商品名为「Baraclude」。恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒，用于治疗成人伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染，是 WHO 指南推荐应用的强效抗 HBV 药物。

在第 20 届亚太肝病学年会上，恩替卡韦被认为是对阿德福韦疗效不佳的替代药物，从而给慢性乙肝患者带来了新的治疗信心，客观上推动了恩替卡韦市场的攀升。尽管恩替卡韦原研专利到期，2015 年全球 Baraclude 市场仍达到 13.12 亿美元。

2005 年恩替卡韦引入中国市场，商品名为「博路定」。目前，我国 CFDA 已批准海南中和药业、江苏正大天晴药业、苏州东瑞制药、江西青峰药业、福建广生堂药业生产恩替卡韦制剂，主要剂型有口服分散片、胶囊。2014 年 9 月新批准了湖南千金协力药业的恩替卡韦原料药及分散片上市，目前有 15 家企业生产原料药，国内 10 家企业生产制剂。

据 HDM 数据，2015 年我国重点城市公立医院恩替卡韦制剂用药金额为 11.84 亿元，同比上一年增长了 19.98%，2011-2015 年五年平均增幅为 37.72%，已成为抗乙肝病毒感染的主要品种。

（2）替诺福韦酯

替诺福韦酯 (TDF) 是美国吉利德公司开发上市的一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，2001 年经美国 FDA 批准用于治疗艾滋病，2008 年先后被欧盟和美国 FDA 批准用于治疗乙型肝炎，商品名 Viread。

2008 年 6 月 18 日，我国批准吉利德的富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg 片剂，商品名「韦瑞德」(Viread)。2009 年 11 月，吉利德与葛兰素史克携手，由葛兰素史克负责替诺福韦酯抗乙肝药物在中国、日本和沙特阿拉伯市场的注册和推广。

2015 年 4 月 29 日，CFDA 批准葛兰素史克 (天津) 的韦瑞德在中国上市。据 HDM 数据，2015 年我国重点城市公立医院富马酸替诺福韦二吡呋酯用药金额为 2378 万元，同比上一年增长率 173.01%。

2013 年，安徽贝克的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药获得国家药监局生产批文。2015 年 4 月，福建广生堂承担的福建省科技重大专项专题「富马酸替诺福韦二吡呋酯临床研究」通过专家验收。

该专题完成了富马酸替诺福韦二吡呋酯乙肝适应症的人体药代动力学试验以及临床研究，获得了 2 个药品生产注册受理通知书，取得了 2 个专利授权证书和 5 个专利申请受理通知书。目前，国内替诺福韦抢仿仍在激烈博弈中。

值得欣慰的是，2016 年 5 月 20 日国家药品价格谈判结果落地，替诺福韦酯月均药品费用从 1500 元降至 490 元，降幅 67%，成为全球治疗慢性乙肝适应症最低价，并将与医保支付政策衔接。此举提高了中国慢性乙肝患者对于一线药物韦瑞德的可及性和可负担性，客观上推动了 2016 年富马酸替诺福韦二吡呋酯市场上量，必将导致抗乙肝药物市场变局。

（3）阿德福韦酯

阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，可竞争性抑制 HBV 多聚酶，并中止 HBV DNA 链的延长。2002 年 9 月，吉利德公司的阿德福韦酯获 FDA 批准后在美国上市。吉利德和葛兰素史克两家公司达成专利使用权转让协议，葛兰素史克获得阿德福韦酯独有权，覆盖区域包括日本、中国、韩国和中国台湾。

2005 年，葛兰素史克 (天津) 生产的「贺维力」在中国最先获准生产上市。随后，天津药物研究院药业的阿德福韦酯原料药及其片剂研制成功后获得了 CFDA 的批准上市，现已有 19 家生产厂商获得阿德福韦酯原料药及制剂批文。

阿德福韦酯有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶 (ALT 或 AST) 持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

2014 年 12 月 8 日，CFDA 药品不良反应信息提示，警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险，从而给阿德福韦酯用药市场蒙上一层阴影。

据 HDM 数据：2015 年我国重点城市公立医院阿德福韦酯用药金额为 2.49 亿元，同比上一年下滑了 16.10%，这是从 2013 年步入下滑之路后的持续下滑，2015 年比 2012 年下滑了 24.09%。

值得一提的是，拉米夫定 (贺普丁) 也遭受了同样命运，2015 年比 2012 年下滑了 24.66%。随着富马酸替诺福韦二吡呋酯药价谈判落地，预测阿德福韦酯、拉米夫定市场将发生动荡。

3、FDA 授予 Morphochem 旗下抗生素 MCB3837 快速通道审评资格

2016-07-28 15:45来源：丁香园作者：付义成

FDA 授予 Morphochem 旗下 MCB3837 合格感染疾病产品（QIDP）资格，同时将这款抗生素纳入其快速通道审评计划。该资格的授予给了 Morphochem 更多机会，可以使其在准备开展 2 期试验时与 FDA 有更多的联络。

Morphochem 正开发 MCB3837 作为一种用于艰难梭菌感染的静脉注射药。这款候选药物是一种小分子物质，其在体内可以转化成活性成分 MCB3681，该药物目前已完成三项 1 期试验及各种临床前试验，FDA 认为这些试验数据足可以使 MCB3837 获得合格感染疾病产品资格，同时迅速将这款药物纳入其快速通道审评计划。合格感染疾病产品资格允许产品有资格获得快速审评，但只有一些药物可以同时获得两种资格。

两种资格授予的同时，正值 Morphochem 一个重要时刻，这家位于德国慕尼黑的公司成立 20 周年。上个月，FDA 受理了 MCB3837 的临床申请，这使得 Morphochem 可以今年底前在严重艰难梭菌感染患者中启动一项概念验证性试验。

Morphochem 期望这项 2 期试验将添加一种证据，证明 MCB3837 在不影响革兰氏阴性细菌的情况下，对艰难梭菌病原体是一款安全的、耐受性良好的治疗药物。在临床前试验中，观察到 Morphochem 对现有抗菌药物没有交叉耐药性。

FDA 授予 MCB3837 审评特许权的意愿是艰难梭菌感染正对医疗体系造成问题的证明。美国疾病控制与预防中心估计，2011 年美国有 50 万艰难梭菌感染病例。在这些患者中，2.9 万人被认为在感染一个月内死亡。目前尚无静脉注射治疗药物获批用于这一患者人群，FDA 正着手加速 MCB3837 进入市场，以便 Morphochem 能够发布必要的数据。

Morphochem 希望 FDA 不是唯一对其数据感兴趣的机构。该公司上个月披露，其保持与 Torreya Partners 的合作伙伴关系。在 Morphochem 漫长的有些曲折的历史中，达成一项交易将代表着一个里程碑。

Morphochem 于 1996 年开始创立，其后来收购了美国的小分子医疗公司。那时 Morphochem 并未专注于抗生素产品。2006 年，该公司被 Biovertis 收购。现在 Morphochem 作为 Biovertis 的一家合资子公司存在，Biovertis 是奥地利维也那的一家公司。 

市场动态

1、辅助用药的黄金时代面临终结 影响 60 多家上市公司

2016-07-29 14:44来源：证券日报

随着医保控费压力的增大，辅助用药的寒冬悄然走近。

北京鼎臣医药管理咨询负责人史立臣在接受记者采访时表示，目前辅助用药的市场非常庞大，很多医院销售量排前十的大都是辅助用药。辅助用药占医院用药的比例有的甚至高达 60% 至 70%。

然而，这种现象却区别于其他多数国家。香港艾力彼医院管理研究中心主任庄一强博士在接受采访时表示，从全世界整体来看，应该是治疗性用药为主，而辅助用药的比例在 20% 以下。但在我国「以药养医」的模式下，一些辅助用药成为大处方的首选药，在一些治疗癌症晚期的用药中，辅助用药的比例甚至高于主要治疗用药，且价格不菲。

不过，辅助用药的黄金时代面临终结。近年来，监管部门开始对辅助用药开刀，除了降低药占比之外，包括北京、云南省、内蒙古自治区等在内的地区都公布了辅助用药目录、重点药品监控目录，以实现控制辅助用药的比例和金额，降低医保支付的压力。

辅助用药市场遭严控

按照国家卫计委、发改委等部门联合发布的《关于控制公立医院医疗费用不合理增长的若干意见》，公立医院药品收入占医疗收入比重逐年下降，力争到 2017 年试点城市公立医院药占比（不含中药饮片）总体下降到 30% 左右。

辅助用药成为监管部门重点监控的药品类型。对于为何监管部门「磨刀霍霍」指向辅助用药，一位行业人士向记者表示：「在以药养医的背景下，医生是不敢多开纯治疗性药物的，治疗性药物稍微开过量，毒副作用就会体现出来。医生敢多开的只有辅助用药，增加一倍剂量、两倍剂量问题不大。所以说，辅助用药销量较大。」

庄一强博士认为，受制于医保控费，监管部门肯定是要砍掉那些「安全无效」的辅助用药。

史立臣向记者介绍，目前辅助用药主要集中在中药注射剂、中药口服药等，以及一些维生素注射剂等。在大的政策环境背景下，控制辅助用药将在全国全面铺开。

近日，内蒙古自治区卫生计生委下发了《关于进一步规范医疗机构辅助用药管理的通知》，该通知指出，「一些价格高、用量大、辅助性治疗药品的使用管理存在疏漏，不同程度存在不合理用药行为。」

内蒙古自治区卫计委明确辅助用药属性，即「临床辅助用药是指有助于增加主要治疗药物的作用或通过影响主要治疗药物的吸收、作用机理、代谢以增加其疗效、降低毒副作用的药品；或有助于疾病或机体功能紊乱的预防和治疗药品。

主要分为增强组织代谢类、活血类、神经营养类、维生素类、电解质类、自由基清除剂、免疫调节剂、新型糖类输液类、肠内外营养类、其他类等十类」。

此外，内蒙古自治区卫计委还建立了自治区重点管理辅助用药目录，制定临床使用目录，实行严格分级使用管理等。

据了解，包括北京、安徽、云南、四川、广西等地都公布了各自地区的辅助用药目录、重点药品监控目录。

转攻院外销售

光大证券在发布的一份报告中称，我国各级医院的医保控费力度、控费范围还将持续扩大，疗效确切、符合临床路径、刚性治疗需求的医保专科处方药才能在医院立于不败之地，而越来越多的辅助治疗药品将被挤出医院。

光大证券的上述报告显示，有超 60 家医药上市公司的产品涉及辅助用药，其中不乏一些知名的大药企。分析人士认为，如若这一政策被严格执行，多家医药上市公司业绩或将受到影响。

对此，史立臣认为，这和药品生产企业的院外销售能力有关。「尽管监管部门对辅助用药严以控制，但很多医疗机构并不愿意放弃药品销售带来的高回报。」

虽然政策趋严，但上有政策、下有对策。据了解，为了降低药占比，一些医院采取和院外销售终端合作的方式进行药品销售。此外，一些医院干脆将社会药房开到了医院内部。「如果这些药企的院外销售能力很强，业绩应该不会受到太大的影响」，史立臣认为，在多地控制辅助用药的背景下，企业如若想维持原有的业绩，需具备强大的院外销售的整合能力。

庄一强还向记者介绍，有些医疗机构降低药占比的方式是提高检查等费用，并没有降低药品的总价值，这样做虽然降低了药占比，但费用并没有降低。

庄一强认为：「监管部门在政策的执行过程中，除了看医疗机构的药占比，还要看药品销售的总额；不仅要看耗材占比，也要看耗材销售的总量。此外，在药品销售总额里，还要看主辅药的比例。」

2、FDA 批准赛诺菲利西拉来用于治疗 2 型糖尿病

2016-07-29 11:25来源：丁香园作者：付义成

7 月 28 日，美国 FDA 批准利西拉来（商品名：Adlyxin）结合饮食与锻炼用于治疗 2 型糖尿病成人患者，这款药物是一种日用一次的注射剂，用来改善血糖控制（血糖水平）。「FDA 继续支持用于糖尿病管理的新型药物的开发，」FDA 药物评价与研究中心药物评价 II 办公室副主任、医学博士 Parks 称。「利西拉来将为 2 型糖尿病患者提供一种额外的治疗选择，用于控制血糖水平。」

2 型糖尿病影响逾 2900 万人，占到美国糖尿病确诊病例的逾 90%。随着时间的推移，高血糖水平可增加严重并发症风险，包括心脏病、失明、神经及肾损伤。

利西拉来是一种胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂，GLP-1 是帮助血糖水平正常化的一种激素。这款药物的安全性与有效性在 10 项临床试验中得到评价，这些试验总共招募了 5400 名 2 型糖尿病患者。

在这些试验中，利西拉来作为单药疗法及与其它 FDA 批准糖尿病药物（包括二甲双胍、磺酰脲类药物、吡格列酮及基础胰岛素）的合并用药均得到评价。在这些试验中，利西拉来的使用改善了糖化血红蛋白（一种血糖水平指标）水平。

此外，在心血管结局试验中，逾 6000 名处于粥样硬化性心血管疾病风险的 2 型糖尿病患者以利西拉来或安慰剂进行了治疗。利西拉来在这些患者中的使用未增加心血管不良事件的风险。

利西拉来不应用于治疗 1 型糖尿病患者或血液中酮类或尿增加（糖尿病酮症酸中毒）的患者。与利拉来相关的最常见副作用是恶心、呕吐、头痛、腹泻及头晕。在以利西拉来及其它抗糖尿病药物如磺酰脲类和 / 或基础膆治疗的患者中，低血糖是另一种常见的副作用。此外，严重超敏反应（包括过敏症）在利西拉来临床试验中有报道。

FDA 要求对利西拉来进行如下上市后研究：

· 一项评价利西拉来免疫原性的研究。

· 在儿科患者中评价给药剂量、疗效及安全性的临床研究。

利西拉来由新泽西布里奇沃特的赛诺菲安万特美国公司生产。

安全性

1、FDA 更新喹诺酮类抗生素的安全性警告信息

2016-07-28 15:45来源：丁香园作者：付义成

7 月 26 日，美国 FDA 批准喹诺酮类抗生素的安全性标签变更，以此加强对该类抗生素与致残及潜在永久性副作用相关的风险警告，并限制其在细菌感染不太严重患者中的应用。

「喹诺酮类抗生素有风险及获益，这些应予以仔细考虑，」FDA 药物评价与研究中心抗菌产品办公司主任、医学博士 Cox 称。「重要的是，医疗保健供应商及患者应意识到喹诺酮类抗生素的风险与获益，对于它们的使用做出明智的决定。」

喹诺酮类是杀死或阻止细菌增长的抗生素。虽然这些药物在治疗严重细菌感染方面有效，但 FDA 安全性审查发现，口服及注射使用的喹诺酮类抗生素与令人致残的副作用相关，涉及肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统。在暴露于喹诺酮类抗生素之后，这些副作用可持续数小时到数周，并且可能是永久性的。

对有急性细菌性鼻窦炎、急性加重慢性支气管炎和不复杂尿路感染的患者来说，由于这些严重副作用往往超过获益，所以 FDA 决定喹诺酮类抗生素应在患有无替代治疗选择的患者中使用。对于一些严重的细胞性感染，包括炭疽、瘟疫和细菌性肺炎等，喹诺酮类抗生素的获益超过其风险，对于这类抗生素，作为一种治疗选择用于这些疾病仍是合适的。

FDA 批准的喹诺酮类抗生素包括左氧氟沙星、环丙沙星、环丙沙星缓释片、莫西沙星、氧氟沙星及吉米沙星。这次的标签变更包括黑框警告内容变更及对标签中有关致残及可能同时发生的潜在不可逆副作用风险的警告与注意事项部分进行修订。

标签还包含新的应用限制说明，保留喹诺酮类抗生素用于对急性细菌性鼻窦炎、急性细菌性慢性支气管炎和不复杂尿路感染无其它可供使用治疗选择的患者。在开具喹诺酮类抗生素时需要给患者用药指南，用药指南中应描述与这些药物相关的安全性问题。

FDA 最初于 2008 年 7 月对喹诺酮类抗生素增加腱炎及肌腱断裂风险而添加了一项黑框警告。2011 年 2 月，喹诺酮类抗生素使重症肌无力患者症状恶化的风险被添加到黑框警告中。2013 年 8 月，该机构要求更新这类抗生素的标签，在标签中描述该类抗生素造成不可逆转周围神经病变（严重神经损伤）的可能性。

2015 年 11 月，一个 FDA 咨询委员会基于新的安全性信息，对喹诺酮类抗生素用于急性细菌性鼻窦炎、急性细菌性慢性支气管炎和不复杂尿路感染治疗的风险与获益进行了讨论。新的信息集中于两种或更多种同时发生及可能引起不可逆损伤的副作用。该咨询委员会认为，对于使用其它治疗选择的患者来说，喹诺酮类抗生素治疗这些类型的不复杂感染时，其相关的严重风险超过获益。

今天的行动也遵循了 2016 年 5 月 12 日的药物安全性通信，当时的安全性通信建议喹诺酮类抗生素应仅用于那些因潜在永久性及同时发生的令人致残副作用而没有其它治疗选择的症状。

2、心内医生都知道的12 类冠心病用药

2016-07-27 21:00来源：中国医学前沿杂志作者：国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国药师协会

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病，简称冠心病，归属为缺血性心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。现将指南中冠心病用药类型总结如下文。

减轻症状、改善缺血的药物　

减轻症状及改善缺血的药物应与预防心肌梗死和死亡的药物联合使用，其中一些药物，如β 受体阻滞剂，同时兼具两方面作用。目前减轻症状及改善缺血的药物主要包括β受体阻滞剂、硝酸酯类药物和钙拮抗剂（CCB）。

β 受体阻滞剂

根据β 受体阻滞剂的作用特性不同将其分为 3 类：

（1）选择性β1 受体阻滞剂，主要作用于β1 受体，常用药物为美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（康忻）、阿替洛尔（氨酰心安）等；

（2）非选择性β1 受体阻滞剂，作用于β1 和β2 受体，常用药物为普萘洛尔（心得安），目前已较少应用；

（3）非选择性β 受体阻滞剂，可同时作用于β和α1 受体，具有扩张外周血管的作用，常用药物为阿罗洛尔和拉贝洛尔。

β 受体阻滞剂能够抑制心脏β1 肾上腺素能受体，从而减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，减少患者心绞痛发作，增加运动耐量。用药后要求静息心率降至 55 ～ 60 次 / 分，严重心绞痛患者如无心动过缓症状，可将心率降至 50 次 / 分。如无禁忌证，β 受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物。

β 受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定型心绞痛患者死亡和再梗死的风险。目前可用于治疗心绞痛的β 受体阻滞剂有多种，给予足够剂量，均能有效预防心绞痛发作。为减少β2 受体被阻滞后引发的不良反应，更倾向于使用选择性β1 受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔及阿替洛尔）。

同时具有α1 和β 受体阻滞的非选择性β 受体阻滞剂药物，在 CSA 的治疗中也有效（如阿罗洛尔和拉贝洛尔）。伴严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明显支气管痉挛或支气管哮喘患者禁用β 受体阻滞剂。

周围动脉病（peripheral arterialdisease，PAD）及严重抑郁是使用 β 受体阻滞剂的相对禁忌证。慢性肺源性心脏病患者可谨慎使用高度选择性 β1 受体阻滞剂。

无固定狭窄的冠状动脉痉挛（coronary artery spasm，CAS）造成的缺血，如变异性心绞痛，不宜使用β 受体阻滞剂，此时 CCB 应为首选药物。推荐使用无内在拟交感活性的 β 受体阻滞剂，而不宜使用普萘洛尔（具有内在拟交感活性）。β 受体阻滞剂的使用剂量应个体化，由较小剂量开始。

硝酸酯类药物

硝酸酯类药物为内皮依赖性血管扩张剂，能减少心肌耗氧量，改善心肌灌注，缓解心绞痛症状。硝酸酯类药物会反射性增加交感神经张力，使心率加快，因此常联合负性心率药物如 β 受体阻滞剂或非二氢吡啶类 CCB 治疗 CSA。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药。

舌下含服或喷雾用硝酸甘油仅作为心绞痛发作时缓解症状用药，也可于运动前数分钟使用，以减少或避免心绞痛发作。长效硝酸酯类药物用于降低心绞痛发作的频率和程度，并可能增加运动耐量。长效硝酸酯类药物不适宜治疗心绞痛急性发作，而适宜心绞痛的慢性长期治疗。

用药时应注意给予足够的无药间期（通常每日应有 6～8 小时的间歇期），以减少耐药性的发生。如劳力型心绞痛患者日间服药，夜间宜停药；皮肤敷贴片白天敷贴，晚上除去。

硝酸酯类药物的不良反应包括头痛、面部潮红、心率反射性加快和低血压，上述不良反应以短效硝酸甘油更明显。第 1 次含服硝酸甘油时，应注意可能发生体位性低血压。使用治疗勃起功能障碍药物西地那非者 24 小时内不可应用硝酸甘油等硝酸酯类药物，以避免引起低血压，甚至危及生命。

严重主动脉瓣狭窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心绞痛，不宜使用硝酸酯类药物，因为硝酸酯类药物可降低心脏前负荷，减少左室容量，进一步增加左室流出道梗阻程度，而严重的主动脉瓣狭窄患者使用硝酸酯类药物也因前负荷的降低而进一步减少心搏出量，有发生晕厥的风险。

CCB　

早期小规模临床研究，如 IMAGE、APSIS、TIBBS 和 TIBET 等比较了 β 受体阻滞剂与 CCB 在缓解心绞痛或增加运动耐量方面的疗效，但结果均缺乏一致性。比较两药疗效的荟萃分析显示，在缓解心绞痛症状方面，β 受体阻滞剂较 CCB 更有效，而在改善运动耐量和改善心肌缺血方面，β 受体阻滞剂和 CCB 相当 。

二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB 同样有效，非二氢吡啶类 CCB 的负性肌力效应较强。CCB 通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧量发挥缓解心绞痛的作用，对变异性心绞痛或以 CAS 为主的心绞痛，CCB 是一线治疗药物。

地尔硫和维拉帕米能减慢房室传导，常用于伴有心房颤动或心房扑动的心绞痛患者，这两种药物不宜用于已有严重心动过缓、高度房室传导阻滞和病态窦房结综合征的患者。长效 CCB 能减少心绞痛发作。

ACTION 研究结果显示，硝苯地平控释片未能显著降低一级疗效终点（全因死亡、AMI、顽固性心绞痛、新发心力衰竭、致残性脑卒中及外周血管成形术的联合终点）的相对危险，但就一级疗效终点中的多个单项终点而言，硝苯地平控释片组的降低作用达到显著差异或有降低趋势；亚组分析显示，在 52% 合并高血压的冠心病患者中，一级终点相对危险下降 13%。

CAMELOT 研究结果显示，氨氯地平组主要终点事件（心血管性死亡、非致死性心肌梗死、冠状血管重建、因心绞痛而入院治疗、慢性心力衰竭入院、致死或非致死性卒中及新诊断的 PAD）与安慰剂组比较相对危险降低 31%，差异具有显著性。长期应用长效 CCB 的安全性在 ACTION 研究以及大规模降压研究——ALLHAT 研究及 ASCOT 研究中均得到了证实。

CCB 常见不良反应包括外周水肿、便秘、心悸、面部潮红，低血压也时有发生，其他不良反应还包括头痛、头晕、虚弱无力等。当稳定型心绞痛合并心力衰竭必须应用长效 CCB 时，可选择氨氯地平或非洛地平。β 受体阻滞剂和长效 CCB 联用较单药更有效。此外，两药联用时，β 受体阻滞剂还可减轻二氢吡啶类 CCB 引起的反射性心动过速不良反应。

非二氢吡啶类 CCB 地尔硫或维拉帕米可作为对β 受体阻滞剂有禁忌患者的替代治疗。但非二氢吡啶类 CCB 和β 受体阻滞剂的联用能使传导阻滞和心肌收缩力的减弱更明显，需特别警惕老年人、已有心动过缓或左心室功能不良患者应避免两药联用。

其他治疗药物

（1）改善代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，抑制脂肪酸氧化，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左心功能，缓解心绞痛。可与β 受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用。常用剂量为 60 mg/d，分 3 次口服。

（2）尼可地尔：尼可地尔具有独特的双重药理机制，既能特异性开放冠状动脉血管平滑肌的钾通道，改善微血管功能，又具有类硝酸酯类作用，扩张冠状动脉，对稳定型心绞痛和其他各型心绞痛均有明显疗效。

临床试验证明，一次口服尼可地尔可延长心绞痛患者运动至心绞痛发作和心电图 ST 段下降至 1 mm 的时间，且用药剂量与延迟缺血的时间呈正相关，疗效可维持 6 小时左右。控制心绞痛发作的有效率达 90% 左右。常用剂量为 5 mg/d，分 3 次口服。

减轻症状、改善缺血的药物治疗建议

A）Ⅰ类：

（1）使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作（证据水平 B）；

（2）使用β 受体阻滞剂并逐步增加至最大耐受剂量，选择的剂型及给药次数应可以 24 小时对抗心肌缺血（证据水平 A）；

（3）当不能耐受 β 受体阻滞剂或 β 受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时，可使用 CCB（证据水平 A）、长效硝酸酯类药物（证据水平 C）或尼可地尔（证据水平 C）作为减轻症状的治疗药物；

（4）当 β 受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时，联用长效二氢吡啶类 CCB 或长效硝酸酯类药物（证据水平 B）；

（5）合并高血压的冠心病患者可应用长效 CCB 作为初始治疗药物（证据水平 B）。

B）Ⅱ a 类：当使用长效 CCB 单一治疗或联用 β 受体阻滞剂治疗效果不理想时，将长效 CCB 换用或加用长效硝酸酯类药物或尼可地尔，使用硝酸酯类药物应注意避免发生耐药性（证据水平 C）。

C）Ⅱ b 类：可使用改善代谢类药物曲美他嗪作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗（证据水平 B）。

预防心肌梗死、改善预后的药物

阿司匹林

通过抑制环氧化酶（COX）和血栓烷 A2（TXA2）的合成达到抗血小板聚集的作用，所有患者如无用药禁忌证均应长期服用。随机对照试验（randomized control trial，RCT）证实了 CSA 患者服用阿司匹林可降低心肌梗死、脑卒中或心血管性死亡的发生风险。

阿司匹林的******剂量范围为 75～150 mg/d（常用剂量为 100 mg/d），其主要不良反应为胃肠道出血或对阿司匹林过敏。不能耐受阿司匹林的患者可改用氯吡格雷作为替代治疗。

氯吡格雷

为 P2Y12 受体抑制剂，通过选择性不可逆地抑制血小板二磷酸腺苷（ADP）受体而阻断 ADP 依赖激活的血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱ b/ Ⅲ a 复合物，有效减少 ADP 介导的血小板激活和聚集。主要用于冠状动脉支架置入后及阿司匹林禁忌患者。该药起效快，顿服 600 mg 后 2～6 小时即能达到有效血药浓度，顿服 300 mg 后 6～24 小时达到有效血药浓度。

常用维持剂量为 75 mg，每日 1 次口服。对无高危因素的稳定型心绞痛及接受溶栓药物治疗的患者应作为优先选择，包括择期 PCI 患者，其中，国产氯吡格雷（如「泰嘉」）的使用剂量较灵活，临床疗效显著，拥有中国人群的使用经验和证据，对无高危因素的 CSA 及接受溶栓药物的患者可作为优先选择，包括择期 PCI 患者。

替格瑞洛　

为新型 P2Y12 受体抑制剂，该药不需经肝脏代谢，直接作用于血小板 ADP 受体起效。主要用于支架置入术后、有氯吡格雷禁忌证或氯吡格雷抵抗的患者。既往有脑出血病史的患者禁用。

β 受体阻滞剂

多项荟萃分析显示，心肌梗死后患者长期接受 β 受体阻滞剂二级预防治疗，可降低相对死亡率 24%。具有内在拟交感活性的β受体阻滞剂（如普萘洛尔）心脏保护作用较差，不宜选用。需指出的是，目前仍被广泛使用的 β 受体阻滞剂——阿替洛尔，尚无明确证据表明其能影响患者的死亡率。

他汀类药物

由 TC ＜ 4.68 mmol/L（180 mg/dL）开始，TC 水平与冠心病事件的发生呈连续的分级关系，最重要的危险因素是 LDL-C。多项随机双盲的一级或二级预防临床试验表明，他汀类药物能有效降低 TC 和 LDL-C 水平，并因此减少心血管事件。

他汀类药物治疗还有延缓斑块进展、稳定斑块和抗炎等有益作用。稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值应＜ 2.60 mmol/L（100 mg/dL）。对于极高危患者 [ 确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）]，治疗目标应为 LDL-C ＜ 1.8 mmol/L（70 mg/dL）。

对于 ACS 患者，近期制定的《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降低胆固醇治疗的亚洲专家共识》推荐，主要达标值为 LDL-C 水平降至 1.8 mmol/L（70 mg/dL）。

如某些患者 LDL-C 水平能降至 1.4 mmol/L（55 mg/dL）以下，则不需减少药物剂量，专家组认为 LDL-C 水平＜ 1.4 mmol/L（55 mg/dL）可能对改善预后更加有益，因此可将其作为可选择的达标值，以适应血脂水平能被降至很低的患者。

为达到更好的降脂效果，在他汀类药物治疗基础上，可加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布（ezetimibe）10 mg/d。高 TG 或 LDL-C 水平增高的高危患者可考虑联用降低 LDL-C 的药物和一种贝特类药物（非诺贝特）或烟酸类药物。

既往其他指南和共识曾采用 LDL-C ＜ 1.8 mmol/L 和降低幅度＞ 50% 的目标，在本次修订的《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降低胆固醇治疗的亚洲专家共识》中不再出现 50% 这一标准，主要考虑为：目前的强效他汀类药物治疗并联合其他非他汀类调脂药物（依折麦布等）可以使多数患者达标。

最近在欧美上市的 PCSK9 抑制剂的应用可能在未来几年内使 LDL-C 降低的达标变得很容易。应用他汀类药物时，应严密监测转氨酶及肌酸激酶等生化指标，及时发现药物可能引起的肝脏损害和肌病。采用强化降脂治疗时，更应注意监测药物的安全性。

ACEI 或 ARB

HOPE 研究结果显示，雷米普利能使无心力衰竭的高危心血管疾病患者的主要终点事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）相对危险性降低 22%。EUROPA 研究结果显示，培哚普利能使无心力衰竭的稳定型心绞痛患者的主要终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死及成功复苏的心搏骤停的联合发生率）的相对危险性降低 20%。

鉴于上述证据，对于稳定型心绞痛合并糖尿病、心力衰竭或左心室收缩功能不全的高危冠心病患者均应使用 ACEI。所有冠心病患者均能从 ACEI 治疗中获益，但低危患者获益可能较小。对于不能耐受 ACEI 的患者可改用 ARB。

OPTIMAAL 研究和 ELITE- Ⅱ研究结果显示，对心肌梗死后和心力衰竭的患者，在改善心血管终点事件（心脏性猝死、心搏骤停等发生率）方面氯沙坦与卡托普利相似，但依从性更好。

国家 1.1 类新药阿利沙坦酯（信立坦）是氯沙坦主要活性产物 EXP3174 的前体药物，可延续氯沙坦经典的心血管保护作用，且阿利沙坦酯不经过肝脏代谢，使用更安全，患者的依从性更好。其他如缬沙坦和替米沙坦等也具有心血管保护的证据。

改善预后的药物治疗建议

A）Ⅰ类

（1）无用药禁忌（如胃肠道活动性出血、阿司匹林过敏或有不耐受阿司匹林病史）的患者口服阿司匹林（证据水平 A）；

（2）所有稳定型心绞痛患者接受他汀类药物治疗，LDL-C 目标值＜ 2.60 mmol/L（100 mg/dL）（证据水平 A）。所有 ACS 患者，LDL-C 目标值降至 1.8 mmol/L（70 mg/dL）（证据水平 A）；

（3）所有合并糖尿病、心力衰竭、左心室收缩功能不全、高血压、心肌梗死后左心室功能不全的患者，使用 ACEI。不能耐受 ACEI 者改用 ARB 替代（证据水平 A）；

（4）心肌梗死后稳定型心绞痛或心力衰竭患者使用β 受体阻滞剂（证据水平 A）。

B）Ⅱ a 类

（1）有明确冠状动脉疾病的患者使用 ACEI（证据水平 B）；

（2）对于不能使用阿司匹林的患者，如阿司匹林过敏者，可使用氯吡格雷作为替代治疗（证据水平 B）；

（3）对于 ACS 后稳定的患者，在他汀类药物治疗的基础上加用依折麦布使 LDL-C 水平进一步降低至 1.38 mmol/L，能够中度减少心血管事件（证据水平 B）。

（4）Ⅱ b 类：糖尿病或代谢综合征合并低 HDL-C 和高 TG 的患者接受贝特类或烟酸类药物治疗（证据水平 B）。

政策法规

1、药品注册管理办法（修订稿）：立项的四个关注点

2016-07-29 14:54来源：医药经济报

《药品注册管理办法》（修订版）在 2016 年 7 月 25 日发出征求意见稿。

相对于 8 年前版本的适用范围为「在中华人民共和国境内申请药物临床试验、药品生产和药品进口，以及进行药品审批、注册检验和监督管理」，《药品注册管理办法》（修订稿）征求意见稿（简称「修订稿」，下同）则定义为「在中华人民共和国境内从事药品注册及其监督管理」，适用范围更贴切于文件名称「药品注册管理」。

这意味着「修订稿」更关注药品注册管理的本质，亦即从药品的功能性出发，从法规上引导药品注册申请人和食品药品监管部门在药品注册流程中更注重药品的安全、有效和质量可控。

作为具备提出药品注册申请能力并能依法承担民事责任的境内主体或者境外合法制药厂商，药品注册是药品进入我国市场最重要的准入环节。本次「修订稿」所修订的内容非常多，笔者更着重于未来对药品立项方面的影响以及申请者的应对角度进行浅析。

（1） 药品安全、有效和质量可控

药物应如何创新？一切将要回归到临床价值的体现，创新药应当具有明确的临床价值。改良型新药同样也看重临床价值，其应当比原品种具有明显的临床优势。药品临床价值的追求归根到底就是对药品有效性的追求，而这种追求还不仅仅停留在注册上市获批的阶段，「修订稿」认为申请人取得药品上市许可后，应主动开展上市后的研究工作。

此外，「修订稿」还给予中药、天然药物创新药利好，中药、天然药物创新药在获得上市许可的同时，可依申请自动获得中药品种保护。获得上市许可的中药新药依申请同时获得中药品种保护的，停止受理同品种的上市申请。

按咸达数据 V3.2，中药新药生产申报从 2013 年的 42 个受理号，跌到 2015 年的 15 个受理号，2016 年的受理号为 0，这意味着中药、天然药物创新药的国内研发激情已经跌到低谷。

安全性的要求主要体现在临床试验对药品的安全性验证，关注保护受试者安全和权益。此外，上市许可人制度对上市安全的要求更高，每年都需要对上一个年度药品的变更以及上市后的安全性信息等进行汇总并评价分析后制定年度报告。

质量可控方面，药品上市前后的处方工艺、质量要求相一致。「修改稿」新设「上市后变更与延续」章节，并且首次对上市后生产、质控和使用条件的变更进行分级。这意味着药品的生产监管趋严，获批的产品不仅是注册的批次过关就好了。而是每一批的产品批次间的质量都是可控的。

原料药和药物制剂挂钩是保证药品安全、有效和质量可控的折中办法。原料药申请上市的，需与药物制剂上市申请或补充申请关联申报，不受理单独原料药上市申请。这将从需求方出发控制原料药的批文数，避免原料药过度重复的不必要申报。

单独申请药物制剂上市的，研究用原料药必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。由此，监管部门可以更好地管理化学药源头原料药厂商，一旦发现原料药垄断或者质量问题，即可沿线跟踪问题。

唯有数据真实，才能评判药品是否安全、有效和质量可控。对于报送虚假药品注册申报资料和样品的处罚增加「已批准上市许可的药品」项处罚，对其「撤销药品批准证明文件，5 年内不受理其申请，并处 1 万元以上 3 万元以下罚款」。

综上所述，药品研发的风险将会让企业独力承担，企业想要获得药品的利润就要承担相应的质量和研发风险。企业在立项时，应规避安全无效的药品；对于临床疗效不能比现有已上市的药品好的创新项目，也是早点放弃为妙。

（2） 企业关注「审评时限」

「修订稿」中再无技术审评时限、现场检查时限和注册检验时限的执行要求，改为「药审机构每年初向社会公布上一年度各类药品注册申请中技术审评、现场检查和药品注册检验进展情况与所用时限的统计情况报告，以及预计本年度的各类药品注册申请技术审评各环节的时限」，也即是说，这个时限是靠每年预算的。

技术审评期限从《药品注册管理办法》（试行）到局令第 28 号（2007 年），大部分的审评时限已经是延长了，例如新药生产的技术审批在试行版中，定于 120 日内完成。然而在 2007 年版的局令第 28 号时已经延长到 150 日。

本次「修订稿」没有相关时限时间表，即使是优先审评，也没有将《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》所提到的优先审评审批的审评时限放入「修订稿」。

而如果没有审评时限，企业在做项目判断时难以正确地做选择，企业将无法评估药品研发注册上市整个项目的时间成本。

（3）注册部门在企业的地位越来越重要

在药品研发成本和注册成本都在提升的大环境下，境内主体或者境外合法制药厂商对药品立项会越来越谨慎。药品注册的合规与风险评估预计亦会越来越依赖于申请人对药品注册法规的理解能力和分析能力。

首先，注册部门必须对项目注册分类的正确性进行初判。值得注意的是，在上市申请审评审批期间，药品注册分类和技术要求不因相同活性成分的制剂在境内外获准上市而发生变化。

其次，注册部门要根据现时的注册法律法规对项目提出具体建议。例如该项目是否符合国家鼓励「以临床价值为导向」的药物创新的大方向？是否属于依法需要加快审评的药物，从而有望获得优先审评审批？注册专员还要根据不同类别的药品项目分析其注册重点与风险。

最后，注册部门往往还要参与跨部门沟通的项目。在评估项目成本时，注册部门和研发部门需要根据项目性质初步设计项目研究内容，并评估整体项目的上市前成本，生产部门评估生产成本，营销部门提供市场规模数据，最终估算整个项目的投资可行性。

（4）「注册专员」，综合能力要求高

「修订稿」首次提出注册专员制度。作为代表申请人负责注册申请以及与食品药品监管部门进行沟通，协助申请人合规地开展药物研制的药品专员，是个要求综合能力非常强的岗位，需要具有相应的专业知识，还必须熟悉药品注册的法律、法规及技术要求。

鉴于中药和天然药物、化学药品、生物制品等临床试验申请、上市申请、补充申请的申报资料和要求，药品注册后续临床试验方案及重大变更、临床试验暂停后恢复申请、定期评估报告和年度报告提交的资料和要求，以及生物等效性试验、说明书和标签等的备案规定和要求等属于另行制定部分，注册专员还需要厘清越来越繁杂的法规文件之间的相互关联与差异。

从公司人力成本和管理的角度出发，企业最终选择的注册专员，较有可能是由公司原有负责注册的人员兼任。然而，「修订稿」要求的注册专员能力，远高于企业现有注册人员的普遍水平，「修订稿」要求的注册专员的职责更是高于公司目前对其工作的授权，因此，企业将要通过修改岗位职责和相关流程应对法律法规的变化。

根据「修订稿」，食品药品监管部门对报送虚假资料和样品的申请人和注册专员建立不良行为记录，并予以公布。注册专员出于职业生涯的考虑，将会选择合规的大企业，这将进一步加速企业的优胜劣汰。GMP 飞检中被曝出问题的很多是内部人员举报，因此如何对注册专员管理也是企业需要研究的。

2、食药监：叫停第三方平台网售药品试点

2016-07-30 16:48来源：北京青年报作者：张小妹

昨日从国家食药监局官网获悉，近日，国家食品药品监管总局分别通知河北省、上海市、广东省食品药品监管局，要求结束互联网第三方平台药品网上零售试点工作。昨天下午，天猫医药馆向在线商户发布通知，8 月 1 日起停止在线药品交易，一号店也已停止药品的线上交易。

28 日，国家食药监局转载了一篇源自《中国医药报》的文章，文中指出，由于互联网第三方平台药品零售交易试点过程中，暴露出较多问题，对销售处方药和药品质量安全难以有效监管等问题，不利于保护消费者利益和用药安全，因此决定结束互联网第三方平台网上药店零售试点工作。

2013 年，国家食药监局先后批准上述三省市食品药品监管部门在河北慧眼医药科技有限公司「95095」平台（即后来的「天猫医药馆」）、广州八百方信息技术有限公司「八百方」平台和纽海电子商务（上海）有限公司「一号店」平台进行互联网第三方平台药品网上零售试点工作，试点期限为一年。

国家食药总局转载的文中指出，试点过程中暴露出较多问题，如第三方平台与实体药店主体责任不清晰、对销售处方药和药品质量安全难以有效监管等问题，不利于保护消费者利益和用药安全等。今年 6 月，河北省食药局率先对天猫医药馆加强了网上售药的监管。近日，国家食药总局陆续向以上各试点省份食药部门发布通知，结束互联网第三方平台药品网上零售试点工作。

对于已获得许可的互联网药品交易企业，国家食药总局表示，结束第三方平台药品网上零售试点工作，不影响已经获取《互联网药品交易服务资格证书》的企业依照《互联网药品交易服务审批暂行规定》等规定，继续开展企业对企业和医疗机构的药品交易服务业务；取得《互联网药品交易服务资格证书》的实体药店可以继续通过互联网直接向消费者销售药品。

多家第三方药品交易平台表示已收到相关通知。昨天下午，天猫医药馆向平台上的商户发布了《2016 年 8 月 1 日起停止 95095 药品在线交易功能》的通知。北青报记者从天猫医药馆获悉，天猫医药馆按照国家食药总局和河北药监局的政策要求，即将停止第三方平台药品网上零售业务。业内人士分析，8 月 1 日后，天猫医药馆将可能只作为药品展示平台，而不能作为交易平台，消费者可以通过线下交易的方式，见到货品后，再决定是否完成交易。

北青报记者在另一家互联网第三方药品交易平台「一号店」的「药品栏目」上发现，「在线付款」的页面消失不见，取而代之的是「提交需求」。入驻「一号店」医药馆的「康爱多大药房旗舰店」的工作人员对北青报记者介绍说，显示「提交需求」的意思是，在购买药品的时候不能通过线上交易进行，而只能通过货到付款的方式购买，「药品在一号店只能展示及提交预订，暂不支持在线付款，为方便您收到药品及付款，我们门店特殊开通货到付款服务，圆通快递，邮政快递，现金付款」。