新药前沿动态

1、Insight：2016 年 3 月 CDE 药品审评报告

2016-05-03 18:54来源：丁香园作者：Insight数据库

3 月热点

· 化药申报数目持续增加

· 连续 3 个月没有首仿药申报

· 默沙东 Zerbaxa 申报进口

· 复星医药抗癌新药 FCN-411 仅用 4 个月获批临床

· 两个儿科优先审评品种获批临床

根据丁香园 Insight-China Pharma Data 数据库最新统计， 2016 年 3 月 CDE 共承办新的药品注册

请有 506 个（以受理号计，下同），较前两个月稍有回涨。

以下，分别来分析 2016 年 3 月化药、中药、生物制品的申报受理及审评审批情况。

申报受理情况

一、化药

化药申报数目持续增加

Insight 数据库显示，2016 年 3 月份 CDE 共承办新的化药注册申请以受理号计 428 个，这几个月化药申报量持续增加。

1. 新药

（1）1.1 类新药

根据 Insight 数据库统计，3 月份 CDE 共承办化药 1.1 类新药申请以受理号计有 14 个，涉及 6 个品种，均为临床申请。

吡法齐明原料及其片剂由中国医学科学院药物研究所和北京协和制药二厂联合申报。目前关于吡法齐明的资料较少。但中国医学科学院药物研究所早在 2009 年与全球结核病药物研发联盟合作研发氯法齐明新药，这里推测吡法齐明可能是用于抗麻风杆菌与结核杆菌的新药。

盐酸阿糖胞苷缬氨酸酯由沈阳药科大学申报，盐酸阿糖胞苷是用于化疗的老药，但由于膜通透性差、代谢稳定性低使其口服无效，一般是各种肠外途径给药，如皮下或静脉输注。此番沈阳药科大学将盐酸阿糖胞苷与缬氨酸成酯，提高口服利用度，用于口服用药。

康莫他赛是本月中国医学科学院药物研究所申报的第二个 1.1 类新药，根据名称来看应该是紫杉醇类药物，用于抗癌。此前中国医学科学院药物研究所一直进行着新一代抗耐药肿瘤紫杉醇类似物的研发，其中阿齐他赛作为候选药物已经获得了十二五重大专项支持，这次的康莫他赛可能与阿齐他赛有所关联。

盐酸美呋哌瑞由辰欣药业有限公司申报，是 PARP 抑制剂类抗肿瘤药物，其研发工作由中科院上海药物研究所的缪泽鸿博士主持。缪博士专注于选择性 PARP1 抑制剂与选择性 PARP2 抑制剂发现，之前已有 PARP1 抑制剂类新药盐酸希明替康获批临床试验批件。

谷美替尼也是由上海药物研究所开发，后转让给绿谷制药。谷美替尼是 C-MET 抑制剂，用于抗肿瘤。替尼类抗肿瘤药一直是研发热门，目前已有近 40 个 1.1 类替尼类药物正处于临床或申报临床阶段，不知道谷美替尼能否在替尼大军中脱颖而出。

（2）3.1 类新药

连续 3 个月没有首仿药申报

2016 年 3 月份 CDE 共承办新的化药 3.1 类新药申请以受理号计有 61 个，皆为临床申请。 

连续 3 个月没有首仿的 3.1 新药申报，抢仿 3.1 类新药的趋势已去，大家的关注点更多放在了新发布的优先审批品种上。

2. 仿制

2016 年 3 月份，CDE 共承办化药仿制药新申请以受理号计有 109 个，申报数量有所回升。

3. 进口化药

默沙东 Zerbaxa 申报进口

2016 年 3 月份，CDE 共承办新的化药进口注册申请以受理号计有 30 个，比上月持平，与往年情况类似。其中，临床申请有 7 个，上市申请有 23 个，所有申请共涉及 13 个品种。

本月共有 3 个进口化药首次在中国申报，他们分别是：注射用 Ceftolozane/ 他唑巴坦也称 Zerbaxa，是头孢菌素类抗菌药和β- 内酰胺酶抑制剂组成复方药物，适用于复杂性尿路感染和腹腔内感染，由抗生素巨头 Cubist 研发并于 2014 年获 FDA 批准上市。

默沙东为此药于同年收购 Cubist，Zerbaxa 极有可能成为重磅药物。值得一提的是阿斯利康的同类药物 Avycaz 于 2015 年被 FDA 批准上市，成为 Zerbaxa 的强劲对手。

达芦司他片由强生公司申报，是达芦那韦和可比司他的复方制剂，用于抗艾滋病。达芦那韦是强生自主开发的一种蛋白酶抑制剂，在欧洲以商品名 Prezista 上市；可比司他是吉利德开发的一种药效动力学增强剂，商品名为 Tybost，于 2013 年 9 月 25 日在欧洲上市。

S 49076 是施维雅新药，目前处于 III 期临床阶段，是酪氨酸激酶抑制剂，用于抗实体瘤。目前在中国申报的只是原料药，制剂暂未申报。

二、中药

3 月份 CDE 共承办中药新申请以受理号计有 32 个，其中新药申请 4 个，其余多为补充申请。

三、生物制品

3 月份 CDE 共承办生物制品新申请以受理号计有 43 个，申报数量持续增加。其中新药申请 14 个，进口申请 7 个，补充申请 22 个。

新药申请中有 3 个 1 类新药：

审评审批情况

1. 总体审评审批情况

根据 Insight 数据库高级筛选，3 月有 977 个受理号完成审评（包括进入审批阶段和已有审评结论的受理号）。完成审评的总数和上月基本持平，中药和生物制品占据的比例明显上升。

2. 化药各审评序列的审评审批情况

3 月共有 849 个化药受理号完成审评，与上个月保持一致。验证性临床仍是 CDE 目前解决注册受理积压的重点。

其中各个队列的申报完成情况如下图所示：

3. 1.1 类新药审评审批情况

复星医药抗癌新药 FCN-411 仅用 4 个月获批临床

根据 Insight 数据库统计，获批临床的 1.1 类新药共有 7 个，涉及 19 个受理号。较以往一个月 20 余个药品获批临床，这两个月获批临床的药品数明显下降，仅在十个左右。但同时，2 月与 3 月批准临床的大部分 1.1 类新药审评时限仅在 10 个月左右。复星医药控股公司重庆复创的 FCN-411 及其胶囊剂仅用 4 个月的时间就获批临床。

具体数据如下所示：

4. 优先审评审批情况

两个儿科优先审评品种获批临床

根据 Insight 数据库的优先审评审批品种快速查询功能，本月共有两个儿科用药优先完成审批获批临床，审评时间为 11-12 个月左右。

率先通过优先审评审批拿到临床批件的儿童品种分别是武汉科福新药有限公司的盐酸普萘洛尔口服液，以及玛路弘株式会社的儿童用法罗培南钠干糖浆。

2、2010-2016年企业申报重大专项Top17

作者：林子 来源：药智网 时间：2016-04-22

重大新药创新专项（以下简称：重大专项）重点是针对严重危害我国人民健康的恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、精神性疾病、糖尿病等10类(种)重大疾病申报药物的特殊通道。2005年，国家重大专项申报就已实施，越来越多的国内药企响应政策进入该领域，重大专项受理号日益增加。对此，药智君对2010年1月-2016年3月重大专项申报企业及受理号进行了梳理。

据药智药品注册与受理数据库数据统计显示，2010年1月-2016年3月全国企业申报的重大专项药品受理号共273个，覆盖中药、化药、生物制剂。其中，重大专项150个，特殊审批123个（123个既属于重大专项品种，也属于特殊审批品种）；新药申报226个，仿制药10个，比例接近23：1，这一现象说明很多企业已经紧跟国家鼓励创新政策的步伐，也预示着我国创新药春天即将来临。

期间，一些企业在申报重大专项药品方面表现活跃，或成为未来创新领域的中坚力量，其中，石药夺魁，恒瑞榜眼，豪森探花。

具体数据如下：

附：2010年到2016年3月申报的重大专项受理号最多的公司排名TOP17

附：2010年到2016年3月申报的重大专项药品品种：

3、今年FDA发布对中国公司的进口禁令已达9份行业动态

时间：2016-05-04 来源：蒲公英制药技术论坛 

目前在FDA官网上可见的66-40项下针对中国公司的进口禁令共有45份（剔除内容完全相同的公司项，保留相同公司不同地址项），2009年最多时达到9份，为同一天签发，此后2010年至2015年分别为7/3/2/5/6/4份。在此数据基础上，今年才过去4个月即达到如此“战绩”不免令人震惊。

看来在数据完整性大潮流下，中国企业还需要未雨绸缪，不要等到FDA检查员来敲门时再更新硬件软件，提升管理，彼时怕是失大于得，弊大于利。

4、未来患者吃药就能修复组织器官谈医论药

时间：2016-05-04来源：新华社   

美国研究人员用一些化合物把皮肤细胞成功转化为心肌细胞与脑细胞，这一重要突破为将来利用化学药物修复和再生组织器官奠定了基础。这项研究由加利福尼亚大学旧金山分校华人科学家丁胜教授领导，其成果以两篇论文的形式分别发表在新一期美国《科学》与《细胞·干细胞》杂志上。

在发表于《科学》杂志的第一项研究中，丁胜等人对89个已知会促使细胞重新编程的小分子进行筛选，找到9种化合物的组合可把人类皮肤细胞转化为心肌细胞。这大体分为两步，首先让皮肤细胞进入一种类似多能干细胞的状态，多能干细胞在特定器官中可分化为多种细胞类型，其次把这些细胞转化为心肌细胞。研究人员表示，在把这些改造细胞植入发生心肌梗死的小鼠体内后，小鼠受损心脏部分愈合。

在另一项研究中，研究人员利用类似方法把小鼠皮肤细胞转化为神经干细胞，所用化合物组合也包括9种小分子药物，与第一项研究使用的9种化合物部分重叠。在把所获得的神经干细胞植入小鼠体内后，这些神经干细胞可自发转化为3种基本的脑细胞类型：神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞。这种神经干细胞还能自我复制，因此很适合用于治疗神经退行性疾病或脑损伤。

丁胜说，他们做了大量的体外细胞和动物体内的验证实验，这些研究成果代表着细胞治疗和体内器官再生领域“全新的突破”。

他说，未来病人也许可以通过服用药物，来修复和再生自己的组织器官，比如心脏衰竭或帕金森病患者服药后，其心脏或脑受损部分可利用现有的组织细胞再生，这一过程与蝾螈或蜥蜴断肢再生很相似

市场动态

1、阿斯利康宣布缩减开支并加大癌症药物领域投资

2016-05-04 10:35来源：丁香园作者：付义成

阿斯利康拟削减 10 亿美元成本，增加对癌症药物的投资，此前由于品牌药物的专利到期，该公司第一季度的销售收入下滑了 12%，与分析师的预测大体一致。首席执行官 Soriot 日前表示，他将强化投资的优先顺序，增加在肿瘤领域的投入，同时减少商业及生产运营开支。

这样做的结果意味着今年与明年的商业活动开支“大幅缩减”，这样到 2017 年底将实现年化净结存 11 亿美元。这次的变化将涉及 15 亿美元的一次性重组费用。这次行动将进行裁员，这也印证了较向全科医生销售相比，专业的癌症药物销售需要较小规模的人员。阿斯利康拒绝透露裁员数字，但该公司表示其大部分裁员将发生在英国之外。

阿斯利康在 2014 年成功摆脱了辉瑞的收购，分析师预测该公司在 2016 年与 2017 年将经历一个销售艰难期，因为该公司将继续遭受关键产品专利到期的打击。其最畅销药物 - 抗胆固醇产品瑞舒伐他汀下一周将在非常重要的美国市场面临仿制药的竞争。

德意志银行分析师 Parkes 称，具体的成本节约计划“将帮助投资者对阿斯利康渡过瑞舒伐他汀即将到来的专利悬崖感到更舒服。”Soriot 正寄希望于新药振兴其业务，特别是肿瘤业务，但这些将需要时间来证明。新药也需要投资。

“当你拥有所有极佳的机会时，你不得不去支持它们，”他如是称。“肿瘤领域的投资正在进行中，更多的是临床试验，特别是正准备上市。”Soriot 表示，2016 年有关其新药会有更多的消息，包括大量的监管注册决定及数据宣布，特别是肿瘤领域。

为并购设置高门槛

这家英国制药集团为加强其新药阵容已在大举收购产品，包括最近收购 ZS 制药与 Acerta 制药，但 Soriot 表示，他正为未来的交易设置一个高的门槛，因为该公司产品线目前已满园。他拒绝给出具体的评论，阿斯利康将考虑在收购美国癌症药物专业公司 Medivation 中与赛诺菲进行竞争。

为释放投资资源，阿斯利康一直在出售其非核心药物权利，这种「外化」交易帮助该公司在第一季度增加了 5.5 亿美元的收入。阿斯利康近日同意一项进一步的交易，以 2.65 亿美元出售其痛风新药物的权利。

Soriot 认为，他在到 2023 年前能够建立起一个年销售额至少 450 亿美元的业务，其 2015 年的销售额为 247 亿美元，但好多分析师对这一目标表示怀疑，该目标最初是在辉瑞试图收购阿斯利康时设定的。

他对火热的免疫肿瘤领域有很高的期望，但阿斯利康在这一领域正同几个强硬的对手进行竞争，包括百时美施贵宝，该公司的 Opdivo 已确立了强大的早期领先优势。

阿斯利康第一季度的销售收入增长 1%，达到 61.2 亿美元。据汤森路透称，业界分析师对该公司季度销售的平均预测是 59.3 亿美元。阿斯利康重申，它预测按固定利率计算的全年销售收入与核心盈利会有较低至 5% 的下降。

2、2015 年销售增长最快的 50 款品牌药物

2016-04-27 11:20来源：丁香园作者：付义成

2015 年，全球销售增长最快的 50 款药物与上一年度相比，销售额总体增长了 410 亿美元。吉利德的丙型肝炎治疗药物 Harvoni 占到了总销售总额增量的 29%，增长额达 117 亿美元之多。2015 年，8 款产品的销售增长额超过 10 亿美元，其中 3 款药物为丙型肝炎药物。所有这些产品均在 2014 年上市。

10 款销售增长最快的药物产生了 230 亿美元的增量销售额，这相当于名单中 50 款销售增长最快产品合并增量销售额的 56%。艾伯维的修美乐及辉瑞的 Prevnar 位列 2015 年销售增长最快药物名单前 10 及最畅销药物名单前 10（修美尔仍是全球最畅销药物，2015 年该产品销售额达到 140 亿美元）。就 2015 年销售增量来说，塞尔基因的来那度胺刚好没能进入前 10。

2015 年销售增长最快的 20 款药物中，除了上面提到的丙型肝炎药物之外，还有不少值得注意的新上市药物。葛兰素史克的复方 HIV 治疗药物 Triumeq 于 2014 年上市，其在 2015 年实现 10 亿美元的销售增长，而百时美施贵宝的 PD-1 抑制剂 Opdivo 在 2014 年上市（当年实现 600 万美元销售额），其 2015 年的销售额暴增至 9.42 亿美元。辉瑞的乳腺癌治疗药物虽然在 2015 年早期上市，但去年其销售额实现了令人印象深刻的 7.23 亿美元，在名单中位列第 13 位。

在 2015 年销售增长最快的前 50 款药物中，罗氏占据了其中的 5 款药物，这 5 款药物去年销售额增长了 19 亿美元，与此同时，强生拥有其中的 4 款药物，销售增长 20 亿美元。

百时美施贵宝（34 亿美元）、艾伯维（33 亿美元）、诺和诺德（18 亿美元）、葛兰素史克（18 亿美元）、塞尔基因（15 亿美元）及百键（13 亿美元）在销售增长最快的前 50 款药物名单中均有 3 款药物。吉利德拥有名单中的 2 款药物，但这 2 款药物由于 Harvoni 专营权的出色业绩而产生了最多的增量销售（124 亿美元）。

2015 年，制药业年销售额增量最大的药物中，丙型肝炎治疗药物与上一年度相比实现了 147 亿美元的增量销售，而肿瘤治疗药物为 65 亿美元。尽管美国的支付压力日渐增大，但名单中的糖尿病药物实现了 28 亿美元的增量销售，抗凝血、自体免疫治疗药物及 HIV 药物均产生了 21 亿美元的增量销售。

安全性

1、警惕注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应及超适应证用药风险

2016-05-04 12:34来源：CFDA作者：yufang-0616

单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制 DNA 合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。

近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出，14 岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占 80%。

不良反应报告整体情况

2004 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷病例报告共计 4118 份。注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应主要累及系统为皮肤及其附件损害（47.14%）、全身性损害（13.91%）、胃肠损害（13.76%），不良反应报告主要涉及 14 岁以下的儿童，占 80.47%。其中严重不良反应报告 208 份，占总报告数的 5.05%，涉及不良反应表现 402 例次，主要累及全身性损害（33.33%）、皮肤及其附件损害（24.38%）、免疫功能紊乱和感染（9.95%）、心血管系统损害（9.95%）等，不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。

严重不良反应情况

注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克等。严重病例报告中过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、紫绀等严重过敏反应的病例占该药严重报告数的 61.97%。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害（占 11.54%），主要不良反应表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等。注射用单磷酸阿糖腺苷也可能会发生血液系统损害（占 6.25%），主要表现为骨髓抑制、红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。

典型病例：患儿，男，4 岁，因疱疹性咽峡炎脉滴注单磷酸阿糖腺苷针 0.1 g，大约 10 分钟后出现惊厥、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇紫绀、手脚抽搐，头偏向一侧，立即停止给药，给予安乃近针滴鼻，进行吸氧，患儿抽搐 1 分钟后，症状得到控制，30 分后，患儿病情稳定。

超适应证用药情况

注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应证为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应证用药的现象，约占总报告数的 79.98%，如用于支气管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃体炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。

单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制 DNA 合成，只对 DNA 病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为 RNA 病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。

典型病例：患儿，女，7 岁，因恶寒、发热、鼻塞、打喷嚏使用注射用单磷酸阿糖腺苷 0.1 g。用药半小时患儿出现头晕、面色苍白、呼吸困难，立即停药，测血压 68/49 mmHg，给予肾上腺素 0.5 mg 加生理盐水 5 ml 静脉注射，地塞米松 5 mg 加生理盐水 3 ml 静脉注射，异丙嗪 15 mg 肌肉注射，30 分钟后血压升至 90/60 mm Hg，心率 100 次 / 分钟，临床症状逐渐缓解。

相关建议

1. 注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如过敏性休克，过敏样反应、呼吸困难等，还可能会引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。

2. 注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应证用药现象比较突出，医务人员使用本品时应按照药品说明书严格控制适应证。注射用单磷酸阿糖腺苷目前尚无儿童应用本品的安全性和有效性的系统研究资料，用于儿童治疗时应权衡利弊。

3. 生产企业应当加强对单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重不良反应的发生，最大程度保障患者的用药安全。

文章来源：CFDA 官网

2、超说明书用药令人纠结：氨溴索使用中的 6 个问题

2016-05-04 08:46来源：丁香园作者：羟考酮

往期我们发布《40 条用药经验总结   超说明书用药需慎用》一文，其中包括了呼吸科常用的“氨溴索”，其属于“超用法 / 用量用药”：大于 60 mg/ 次使用；雾化吸入。

迄今为止，我国尚无明确法律法规对“超说明书用药”进行规定，且《侵权责任法》、《执业医师法》和《药品管理法》中涉及的相关条款原则上都不支持超说明书用药。一旦发生意外，造成患者伤害，医生在诉讼中基本没有胜诉的可能。因此，超说明书用药，一定要慎之又慎。

临床工作总是会遇到形形色色的问题，不管问题大小，每一件都攸关性命。为此，针对氨溴索使用中那些令站友们纠结的问题进行整理。

问题 1：盐酸氨溴索注射液可否用做雾化吸入？

站友发帖：看到同行们对肺部感染、咳嗽、咳痰，肺部有啰音，氨溴索 45 mg q8 h 静点，同时 15 mgq8 h 雾化，请问样应用合理吗？

雨露晨曦：可以使用，效果不错！很多时候你需要创新，但是也需要有胆量。既然它可以静脉注射，为啥不能雾化吸入？

谈骨论筋 A168：可以用，我们经常用，效果不错。

bb11sword：有一次夜班给病人用过氨溴索雾化，结果就气道痉挛了……

注意：氨溴索注射剂的雾化使用尚无正式的安全性评价，又属于「超说明书」应用。安全起见，不要超范围使用药物。

问题 2：氨溴索与沙丁胺醇是否可以合用雾化？

站友回复：首先氨溴索说明书无论国产还是进口都没有雾化用法，属于超说明书用药。另外国产氨溴索容易发生严重过敏，国内多有报道，本人也遇到 1 例，虽然是静脉用药出过事，但还是不建议雾化吸入，如果实在需要吸入，建议用进口的，也就是沐舒坦。

根据我国成人雾化共识里面说的，二者属于没有配伍禁忌但也没有临床大型实验支撑，属于可以考虑的一种「备胎」。周新教授视频讲座中提到，雾化吸入药物，除非万不得已无药可用，方考虑超说明书用药，比如雾化抗生素等。否则还是按照要求使用合理的雾化药物。

问题 3：盐酸氨溴索注射液的用量？

站友求助：最近查看医嘱发现，氨溴索静推用量为 60 mg bid、90 mg tid、静滴 150 mg tid？使用这样大的量合理吗？请问氨溴索注射液及氨溴索片的用量范围？

论坛上的回复不一，可以看出用量差异很大！

A：我们用说明书剂量。有很多大医院呼吸科教授都说剂量太少，我们只能点点头。到时候如果有纠纷，说不定按说明书来，可能就这一点输了。

B：说明书上，最大剂量来自婴儿呼吸窘迫综合征，每日最大剂量 30 mg/kg，分 4 次。按此计算，成人，在 ARDS 的时候，应该剂量可以很高。

qizhenhong：大剂量时能用到 1000 mg/d。这在国外文献上已有报道。目前我们医院 ICU 里常用 330 mg 微泵注入 q8 h。对于 ARDS、严重肺挫伤，特别是既往嗜烟严重的患者中能收到较好的效果。

有文献报道，氨溴索（沐舒坦）的剂量达到 20 mg/kg，qd。大剂量沐舒坦主要有 3 个方面的作用：

（1）促进肺泡表面活性物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷；

（2）减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤;

（3）减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度，进而在 ARDS 的防治中发挥重要作用。

但上述的作用机制仅在大剂量使用时才显现，且有剂量依赖性。作者认为，沐舒坦对 ARDS 患者肺功能有明显的保护作用。临床应用大剂量沐舒坦对 ARDS 的预防、治疗和转归可能具有一定疗效。

注意：氨溴索（沐舒坦）说明书上的用法用量

婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗：

1. 每日用药总量以婴儿体重计算，30 mg/kg，分 4 次给药。

2. 应使用注射器泵给药，静脉注射时间至少 5 分钟。

问题 4：咳血患者为什么不能用氨溴索？

站友回复：氨溴素主要用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠，咳痰困难。如支气管运动机能受阻和大量分泌物时（如少见的恶性纤毛综合症、 咯血等）应慎用本药，否则可能出现分泌物阻塞情况。少量咳血还是可以使用的。

咯血是否可以用氨溴索。应该认清这样几个问题：

1. 氨溴索对于咯血患者，是慎用，不是禁用。主要是防止气道堵塞和不利于止血；

2. 对于咳血量不大，且痰液粘稠、咳痰困难的，在使用止血药同时，还是可以选用；

3. 如果大量咯血，治疗的关键应该是止血、镇咳，而不是祛痰；

4. 口服、注射、雾化的作用是一样的，只是起效时间和作用时间的长短区别。

问题 5：氨茶碱与氨溴索是否存在配伍禁忌？

站友求助：氨茶碱注射液与盐酸氨溴索注射液之间存在配伍禁忌，有很多关于这种情况的报道。但是临床上这两个药物还在联用。有人说和 pH 有关，但是我搞不明白，具体在什么情况下这两者会出现乳白色混浊现象。

站友回复：联用并不等于混合使用，两者可以分开使用，中间冲管。氨茶碱注射液与盐酸氨溴索注射液二者续接时，应使用生理盐水冲管。

氨溴索说明书上的用法：

1. 本注射液亦可与葡萄糖、果糖、盐水或林格氏液混合静脉点滴使用。

2. 本品（pH 5.0）不能与 pH 大于 6.3 的其它溶液混合，因为 pH 值增加会导致产生本品游离碱沉淀。

问题 6：氨溴索、桃金娘油算重复用药吗？

这两种药药理作用各不相同，但治疗目的基本一样，临床这样使用是现象。是否合理须具体情况具体分析，不要轻易下结论：同一药理作用的药就不能联用。

有文献报道两药合用：桃金娘油肠溶胶囊联合氨溴索治疗喘息型慢性支气管炎 130 例临床观察。结论：桃金娘油肠溶胶囊联合氨溴索与常规治疗合用有协同作用, 是治疗喘息型慢性支气管炎有效辅助药物。

说明书上药物相互作用：本品与抗生素（阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素）协同治疗可升高抗生素在肺组织浓度，无与其它药物合用的临床相关不良反应的报道。

政策法规

1、食药监：化妆品将不得以「医生」命名

2016-05-03 07:38来源：南方日报作者：赵兵辉 赵新星

日前，广东食药监局官网转发《食品药品监督管理总局关于国产非特殊用途化妆品命名有关事宜的批复》的通知，重点要求各化妆品企业自总局发文之日起，新申请备案产品一律不得使用“医生”等相关用语进行化妆品命名。对于已使用“医生”等相关用语已备案的化妆品，企业应在 2016 年 12 月 31 日前完成相应整改，否则会被强制注销。

“李医生”、“植物医生”、“米洛医生”、“瓷肌医生”……目前市面上以“医生”命名的化妆品为数不少，这些化妆品在业界被称为“医生”系品牌。而随着国家食药监总局的一纸批复，这些化妆品将面临被迫改名的命运。而“医生”系品牌将何去何从，也成为业界关注的焦点。

化妆品将不得以“医生”命名

4 月 15 日，广东食药监局官网转发《食品药品监督管理总局关于国产非特殊用途化妆品命名有关事宜的批复》（以下简称《批复》）的通知。《批复》重点要求各化妆品企业自国家食药监总局发文之日起，新申请备案产品一律不得使用“医生”等相关用语进行化妆品命名。

《批复》要求，各级监管部门对违反规定的备案申请一律予以退回。对于已备案产品（含尚未完成 3 个月内监督检查产品）名称中使用了“医生”等相关用语的，企业应在 2016 年 12 月 31 日前注销已备案产品。相关产品完成备案注销之日起不得继续生产，之前生产的产品可销售至保质期结束。截至 2016 年 12 月 31 日仍未按上述要求办理的，将被统一注销相关产品，并按《化妆品卫生监督条例》相关规定予以相应处理。

同时，对于已经进行备案检验（含未备案和已备案）并在名称中使用了“医生”等相关用语的产品，企业仅更改产品名称而不改变其他备案资料的前提下，无须重新检验。原产品备案检验报告可继续使用，但企业应提供产品名称更改前后对应关系的证明材料并加盖公章后归档备查。

为鼓励企业尽快注销相关产品，对于名称中使用了“医生”等相关用语且在 2016 年 12 月 31 日之前已经注销并完成更名备案的，企业自注销备案产品之日起至 2016 年 12 月 31 日前生产的产品，可在产品标签上注明原产品名称，但其字体不得大于更改后的产品名称。企业在上述期间内生产的产品可销售至保质期结束。

据了解，早在 2015 年中旬，广西自治区食品药品监督管理局就已针对国产非特殊用途化妆品网上备案产品名称不规范的问题，要求新申请备案的产品一律不得使用“医生”等相关用语进行化妆品命名，对已使用“医生”等相关用语备案的化妆品责令限期改正。

事实上，早在 2010 年国家食药监总局出台的《化妆品命名规定》及《化妆品命名指南》两份文件中，就已经明确规定了医疗术语、明示或暗示医疗作用和效果的词语、医学名人的姓名等都属于化妆品命名的禁用语。其中，医疗术语包括“处方”、“治疗”、“妊娠纹”以及各种疾病名称等，明示或暗示医疗作用和效果的词语包括“抗菌”、“抗敏”、“祛疤”、“生发”、“瘦身”等，医学名人的姓名如“华佗”、“张仲景”等，只是“医生”二字没有被直接写入禁用语的列举清单。

含“医生”的化妆品将被迫改名？

据了解，目前市面上以“医生”命名的化妆品已经为数不少。比较广为人知的品牌有“李医生”、“植物医生”、“米洛医生”、“瓷肌医生”、“城野医生”等，在电商平台搜索到的结果更是有上百页之多。而据记者通过国产非特殊用途化妆品备案服务平台查询到的数据，截至发稿时，目前产品名称中含有「医生」字眼的备案产品仍有 694 件。

那么，按照这份《批复》的要求，岂不是这些产品都面临被迫改名的命运？类似的情况曾出现在 2014 年 4 月 1 日新《有机产品认证管理办法》正式施行后，《有机产品认证目录》中列举的 127 种产品不再有化妆品的一席之地，这直接导致「有机化妆品」这一在当时渐趋风行的概念面临不被承认的尴尬境地，不少定位「有机」的化妆品企业因此受到严重影响，不得不全面更改产品名称、包装、配方等。

“新备案的化妆品，其产品的商标名、通用名和属性名一律要符合《化妆品命名规定》要求，该正式文件的落实对品牌特别是对李医生、植物医生等‘医生’系品牌的影响显而易见。”广东名臣有限公司健康技术研发中心总监张太军对媒体表示，由于每个品牌的名字都需要时间、资金等一系列因素来沉淀，若是接下来的产品申报不能给予批复，那么将直接影响到品牌形象。

不过，有不愿意透露姓名的业内人士分析认为，这份针对化妆品命名的《批复》在执行中不可能“一刀切”，因为《批复》只是一份文件，而管辖化妆品命名的还有上位法如《商标法》等。也是基于这个原因，植物医生品牌创始人解勇就在回应记者采访时表示：“‘植物医生’的商标归商标局管。（国家食药监总局的这份《批复》文件）对植物医生基本没有影响。”

经《化妆品财经在线》查证，植物医生商标确实有在工商行政管理局备案记录。不过，米洛医生以及李医生的相关商标，在网上没有查到。这意味着，如果没有注册成为商标，米洛医生、李医生这类品牌将面临被迫修改品牌名称的窘境。

据了解，现在很多化妆品品牌都是中文名称与英文名称同时使用。以李医生为例，李医生又称 DR.Li，“Dr”这个词在中文中既有医生的意思也有博士的意思，对此，业内人士表示，这类品牌可继续使用英文名称，但需要把中文的“医生”两字去掉。

药品和化妆品的界限有待清晰

对于国家食药监总局将“医生”二字列入化妆品命名禁用语的做法，有业内人士表示，很明显，这是相关机构想要给化妆品和医疗用品之间划分出更明确的界限，连品牌名称都不能有丝毫的跨界行为。

上述人士还指出，事实上，此前相关法规中就规定了化妆品中不能使用抗菌、抑菌、除菌、解毒、抗敏、祛疤、生发、毛发再生等明示或暗示医疗作用和效果的词语，同时中国化妆品体系中也明确划分了药品和化妆品的界限，药妆这样模糊的概念不受法律承认。

据了解，一直以来，化妆品和药品混淆不清，因为分不清是化妆品还是药品，很多商家趁机“忽悠”消费者，国家食药监总局此前出台《化妆品命名规范》，明确规定化妆品不能宣称药用疗效，而“纯中药配方”、“药用面膜”、“瘦脸洗面奶”等诸如此类的化妆品名称以后将不能使用。

不过，《化妆品命名规范》并没有规定出现“药”字的产品名称都不能用。食药监部门人士表示，“中药”、“中药配方”、“首乌”等字眼可以出现在名称中，因为中药是一个比较宽泛的概念，而且也确实可以用在化妆品里，但是如果说是“药用”或不符合实际地夸大说“纯中药”等字眼就不能用了。

目前，“药房销售”、“功效”、“安全”几个关键词已经成为药妆的主要特征，许多厂家热衷于宣传这些卖点，而这也是众多消费者选择药妆的重要理由。记者发现，市场上多了一个“药”字的化妆品身价似乎也要比一般的化妆品高上一等。

据前瞻产业研究院《2014-2018 年中国药妆行业品牌竞争与投资机会分析报告》数据显示，药妆品以其独特功效而成为化妆品的一个分支，在国际化妆品市场已经发展得非常成熟，过去几年来，全球药妆品市场发展迅速，其增长速度远高于化妆品，主要因药妆品成分中添加有包括药物在内的各种活性物质，在国外被视为是一种具有治疗作用的化妆品。

而在药妆市场方兴未艾的同时，另一方面，关于药妆安全性的担忧和争议也未曾平息。作为监管部门的浙江省食药监局还曾出台过征求意见稿，建议禁止网络经营宣称的“药妆”类化妆品，认为“药妆”混淆了化妆品和药品的边界，“很容易误导消费者”。

“药妆”是个“舶来品”，FDA（美国联邦食品药品管理局）认定那些含有药物成分、介于化妆品与药品之间的产品为药妆产品，薇姿、理肤泉、雅漾等知名国际药妆品牌已经在世界范围内取得成功，然而，目前国内对「药妆」概念尚无定论。

据了解，在我国的管理系统中，对于化妆品主要分为两类：特殊用途化妆品、非特殊用途化妆品。按照《化妆品卫生监督条例》规定，如果产品的功能和使用目的应是以清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰为目的，不具有预防和治疗疾病的功能，这就属于化妆品类别，这也是其与药品的本质区别。而药妆虽然宣称添加有药物成分，但并不具备和药品同等的治疗效果，所以“药妆”这个名字很容易误导消费者。

业内人士表示，国内《化妆品卫生监督条例》中没有“药妆”的条目，相对应的概念只有“特妆”，即特殊用途的化妆品。生产特殊用途的化妆品必须经过国务院卫生行政部门的批准，通常在外包装上须注明“妆特字”或带有“特”字样的批号。国外的药妆产品进口到国内也要按照国内的有关条例，分类为普通化妆品或是特殊用途化妆品。

因此，国内市面上号称“药妆”的产品到底是否具有相应的功效，从产品外包装上就可直接辨认：如果没有“妆特字号”的批准文号而只是“妆字号”，那么就可以认为其和普通日化产品无异，一般企业很难申请到特殊用途化妆品生产批文，便只能用“药妆”概念打打擦边球。

2、法国提议 G7 峰会讨论药品价格的全球监管议题

2016-05-04 08:34来源：丁香园作者：flixchim

多条消息指出，本月举行的 G7 峰会上，法国将建议与会者讨论制定一个“不可逆”的新药价格控制措施，这也是全球范围内驱动药品价格降低运动的一部分。

今年三月，法国总统奥朗德称表示他将在 G7 峰会上推动其他领导人制定药品定价的国际规则，G7 会议将在 5 月 26-27 日于日本举行。消息人士透露，现在这项提议已经提交峰会议程，到 9 月份卫生部长将继续在神户与其他群体开展工作，参与者还可能包括制药公司自身。“我们需要坚定得推进这一过程的启动，总统希望这是不可逆的过程，”奥朗德身边的一位人士表示。

突破性药物的价格上涨一直在世界各地遭到批评，同时发展中国家也要求对专利制度进行改革，使重要的药物能够达到更能承受的价格范围。G7 国家都是最领先的制药商总部位置所在，政府都非常希望采取医疗成本上升的应对措施，但他们可能不愿意反对自己国家的制药工业。

大型制药商如美国的辉瑞公司，法国赛诺菲或英国的葛兰素史克制药公司都需要降低药价，但同时政府要保留一定的优惠政策以鼓励创新，因此所有政府或监管机构必须平衡好这两点 G7 会议代表团已开始就这一问题展开初步会谈，但消息人士称没有哪一方希望很快有所突破。

联合国一个小组正在讨论如何改善药品获取方式，美国总统候选人希拉里也已经承诺将推动药品价格下降。制药行业为应对定价高的批评也采取了新的措施，如葛兰素史克公司在今年 3 月份表示，将采取循序渐进的方法，根据不同国家的经济水平进行专利的申请。