新药前沿动态

1、Insight：2015 年 7 月 CDE 药品审评报告

2015-08-03 15:32来源：丁香园作者：Insight 数据库

·             CFDA 发布 2 项公告，以解决药品审评问题

·             7 个  1.1  类新药品种申报临床

·             3.1 类首家抢仿集中神经系统领域

·             7 个进口化药首次在中国申报临床

·             百济神州、江苏恒瑞等收获 1.1 类新药获批临床

对于药品研发和注册人员来说，7月注定是骚动的一个月。

7 月 22 日，国家食品药品监督管理局（ CFDA）发布公告，要求 1622 个受理号的申请注册人开展药物临床试验数据自查核查工作，如不能确保临床试验数据的真实性、可靠性和完整性，则需自主撤回注册申请。

7 月 31 日， CFDA 再次发布公告，向社会征求解决药品注册申请积压问题的意见，欲提高仿制药审批标注，同时优化和改变生物等效性试验审评程序，并解决积压的同品种、注册申报造假行为等问题。

CFDA 连续出台政策，下定决心整改药品注册审评，但目前效果如何尚不可知。

在临床试验自查核查结果以及征求意见水落石出之前，我们一起来回顾下 7 月的药品审评情况。

根据丁香园 Insight - China Pharma Data 数据库最新统计， 2015 年 7 月 CDE 共承办新的药品注册申请有 845 个（以受理号计，下同），与 6 月份（783 个）相比有所增长，增长量主要来源于化药。

以下，分别来分析化药、中药、生物制品的申报受理及审评审批情况。

一、化药

申报受理情况：

7 月份 CDE 共承办新的化药注册申请以受理号计 757 个。其中各个申请类型的具体数据如下所示：

1.  新药

（1）1.1 类新药

7  个  1.1 类新药品种申报临床

根据 Insight 数据库统计，7 月份 CDE 共承办化药 1.1 类新药申请以受理号计有 23 个，涉及 7 个品种，均为临床申请。具体数据如下所示：

盐酸亚格拉汀是亚宝药业集团与礼来制药合作开发的降糖药，也是亚宝药业集团申报的第一个 1.1 类新药。亚格拉汀可促进胰岛素的分泌外并同时减少肝脏葡萄糖的输出，从而达到降糖的效果。

源生萘啶是广州源生申报的 Wnt 通路抑制剂，用于治疗肿瘤和纤维化重大疾病。该药物属于特殊审评通道，目前排在 IND 序列 434 号。

和记黄埔是一家专注炎症和抗肿瘤领域的新药研发企业，2009 年起，共申报了 7 个 1.1 类新药。此次申报的 HMPL-523 是一种选择性 Syk 抑制剂，用于治疗类风湿关节炎、多发性硬化、红斑狼疮等疾病。

欣凯医药现有产品线为肾脏病与代谢性疾病和血液病领域，欣凯以替诺福韦十八烷氧乙酯来开创抗感染领域。然而，替诺福韦酯类药物已上市多年，并且其 1.1 类和 3.1 类申报企业已达 10 余家。

广州南新的帕拉米韦三水合物在两年前的禽流感时期获批上市从而被业内关注，今年 7 月，广州南鑫药业（南新的异地新厂）又申报了一个 1.1 类抗肿瘤新药美他非尼片剂。南鑫药业的大股东是湖南有色凯铂生物药业公司，另外广州白云山也持有 13％ 的股份。

浙江导明医药是海正药业的控股子公司，目前持有 CN103896946A 和 CN104059054A 两项公开专利，因此其申报的 DTRMWXHS-12 可能是 JAK 抑制剂或者 ALK 抑制剂。

大连帝恩生物工程于 7 月底申报了 1.1 类新药短胰高血糖素样肽 -1 及其注射液。而此前，大连帝恩未申报过任何药品。该药是大连帝恩生物与大连大学生物工程学院合作的「十一五重大专项」项目，大连帝恩还持有短胰高血糖素样肽 -1 的 2 项相关专利，公开号为 CN1927888B、CN100374462C。

（2）3.1 类新药

3.1 类首家抢仿集中神经系统领域

7 月份 CDE 共承办新的化药 3.1 类新药申请以受理号计有 228 个。其中临床申请有 213 个，涉及 83 个品种；上市申请 15 个，涉及 9 个品种。

我们根据 Insight 数据库的潜力品种筛选系统，筛选出在国内首次申报 3.1 类新药临床和上市的品种，它们未来或有可能成为国内首仿。具体数据如下所示：

苏沃雷生（Suvorexant，商品名 Belsomra）是默克公司于 2014 年 8 月获 FDA 批准的失眠药，这是首款获批用于治疗难以入睡或保持睡眠的食欲素受体拮抗剂，苏沃雷生还曾经因剂量和安全问题遭到 FDA 拒绝。东莞市长安东阳光在这款药物获批一年后，抢先在国内申报。

甲磺酸沙芬酰胺（Safinamide，商品名 Xadago）是 Newron 公司的帕金森病辅助治疗药物，用于其他治疗无效的早期和中晚期 PD 患者，这款 MAO-B 和多巴胺重摄取抑制剂于 2015 年 2 月在欧盟获批上市。该药物上市不到 6 个月时间，贵州恒顺就已经在国内提交申报。

艾氟康唑（Efinaconazole，商品名 Jublia）最早由加拿大 DOW 制药公司研发，于 2014 年 6 月获 FDA 批准，用于治疗难以治愈的红色毛癣菌、石膏样毛癣菌引起的手、足藓及灰指甲。CRO 公司南京华威医药在国内首先抢仿了该药。

北大医药此次申报的丙戊酸半钠主要用于治疗癫痫和双向情感障碍，该药的临床批件由同属方正集团的方正医药研究院获得。丙戊酸半钠由雅培制药研发，且已上市十余年，但一直未进入中国，因此方正集团有望获得国内首家批准上市。

2. 仿制

仿制药申请数量下降

7 月份，CDE 共承办化药仿制药新申请以受理号计有 166 个，涉及 99 个品种，101 家企业（未合并同集团下子公司）。

根据 Insight 数据库，过去一年仿制药每月新申请受理号数量平均为 172 个，今年 7 月的仿制药申请数量有所下降，但仿制药重复申报的整体趋势并未减弱。

3. 进口

7 个进口化药首次在中国申报临床

7 月份 CDE 共承办新的化药进口注册申请以受理号计有 55 个，共涉及 30 个品种。其中，临床申请有 41 个，涉及 23 个品种，上市申请有 14 个，涉及 8 个品种。

其中， 7 个品种首次在中国申报临床，具体数据如下：

化药审批情况：

百济神州、江苏恒瑞等多家企业收获 1.1 类新药获批临床

根据 Insight 数据库统计，百济神州、广州必贝特医药、浙江华海药业、江苏恒瑞、成都苑东药业五个企业 7 月份收获了 5 个化药 1.1 类新药的临床批件（以办理状态为「制证完毕－已发批件」为准），具体数据如下所示：

二、中药

7 月份 CDE 共承办中药新申请以受理号计有 32 个。其中新药申请仅有 10 个，补充申请 19 个，另外还有 3 个仿制申请。

三、生物制品

7 月份 CDE 共承办生物制品新申请以受理号计有 50 个，具体受理情况如下所示：

生物制品中，葛兰素史克的注射用美泊利单抗和武田制药的注射用 Vedolizumab 首次在中国申报。

美泊利单抗（mepolizumab）是抗白细胞介素 5 单克隆抗体，该药将会是除诺华 Xolair 以外第二款用于哮喘的生物制品。因 FDA 专家委员会反对美泊利单抗用于 12－17 岁患者，目前尚未获批。

武田的 Vedolizumab 于 2014 年 5 月获 FDA 批准，用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）。Vedolizumab 是首款可用于 UC 和 CD 患者维持性治疗的药物。

2、FDA 批准有史以来第一款 3D 打印药物 Spritam

2015-08-06 20:10来源：丁香园作者：fyc5078

美国 FDA 批准有史以来首款 3D 打印药物产品左乙拉西坦 (levetiracetam；商品名：Spritam)。这款药物作为一款处方口服辅助治疗药物用于成人及儿童癫痫患者的癫痫部分性发作、肌阵挛性发作及初级全身性强直阵挛性发作治疗。

Spritam 应用了 Aprecia 的专有 ZipDose 技术平台，这是一个开创性的进展，该技术应用三维打印技术产出一种多孔性制剂，该制剂在有水量液体的情况下迅速崩解。虽然三维打印技术在以前被用于生产医疗器械，但这次的批准标志着第一次采用这种技术生产的药物产品获得 FDA 批准。

「将三维打印技术与常用癫痫治疗药物结合起来，Spritam 旨在满足那些挣扎于目前治疗患者的需求，」 Aprecia 首席执行官 Wetherhold 称。「这是 Aprecia 计划推出的一系列中枢神经系统产品中的第一款产品，也是我们转变患者用药方式的部分承诺。」

Spritam 有望在 2016 年第一季度在美国推出

ZipDose 技术能使药物的输送达到较高的药物裁量，单剂量可以达到 1000 mg。因此，Spritam 提高了患者的感受，仅用一小口液体就可以使用甚至最大强度的 Levetiracetam。此外，使用 Spritam 无需像单剂量包装那样的计量，这使得它便于携带。Spritam 有望于 2016 年第一季度在美国推出。

「在我的经验中，患者与看护人通常难以遵循治疗方案。无论是处理吞咽疾病还是每天想方设法让儿童服用他或她的药物，依从性是一个挑战，」 俄亥俄州辛辛那提市 Riverhills Neuroscience 的神经学家 Rorick III 博士称。「特别是儿童及老年人，对他们来说能够有一种选择使他们服用开具的药物，对于管理他们的疾病是非常重要的。」

3、2015 上半年 FDA 批准 14 种新药

2015-08-13 09:44来源：生物探索

2014 年美国 FDA 药品评价与研究中心（CDER）共批准了 41 个新药，创 1996 年以来的新高；其中，包括了 11 款生物制剂。如今，2015 年已经过去了一大半，在 FDA 加速审评的基础上，今年上半年制药行业收获如何呢？

据《Nature Reviews Drug Discovery》统计，2015 年 1 月至 6 月共有 14 款药物获 FDA 批准，其中生物制剂有 3 个，分别是诺华治疗斑块状银屑病的药物 Secukinumab、NPS Pharmaceuticals 治疗甲状旁腺功能减退的药物 Savaysa 以及 United Therapeutics 公司治疗成神经细胞瘤的新药 Dinutuximab。

以下是这 14 款药物的适应症、疗效等详情分析：

2015 上半年获 FDA 批准的 14 种新药 

备注：带 * 的为生物制剂

第一三共：Savaysa

1 月 8 日，美国 FDA 批准了 2015 年的第一个新药—第一三共制药公司（Daiichi Sankyo）的抗凝血新药 Savaysa（通用名：依杜沙班片，Edoxaban），用于降低非瓣膜性房颤（NVAF）患者中风及系统性栓塞事件的风险。

FDA 批准依杜沙班上市主要基于两项积极的 3 期临床数据。其中一个代号为 ENGAGEAF-TIMI 的 3 期临床招募了 21105 位非瓣膜性房颤患者，另一个 Hokusai-VTE 实验则在 8292 位深静脉血栓（DVT）和 / 或肺栓塞（PE）患者中进行，头对头比较日服一次两个剂量的依杜沙班片和标准疗法华法林相比的疗效和安全性。这些患者之前都接受过五到十天抗凝血药的治疗（注射或输注）。结果发现高剂量的依杜沙班和法华林疗效相当。

诺华：Cosentyx

2015 年开年，诺华便迎来了开门红，业界备受期待的重磅单抗药物 Cosentyx（secukinumab）几乎同一时间拿下欧美 2 大主要市场。Cosentyx 是全球首个白细胞介素 17（IL-17）单克隆抗体，获欧盟和 FDA 批准用于中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗。该药的获批，标志着银屑病临床治疗的重大里程碑。在 III 期临床项目中，Cosentyx 相对于安慰剂显著改善了皮肤症状，同时疗效优于另外 2 种重磅药物：强生的 Stelara 和安进的 Enbrel。

NPS Pharmaceuticals：Natpara

同样在 1 月，美国 FDA 正式宣布批准 NPS 公司开发的罕见病药物 Natpara 上市。这种注射用药物主要是通过替代人体的甲状旁腺激素来治疗一种名为甲状旁腺功能减退的罕见内分泌紊乱疾病。这种疾病会导致患者钙缺乏和维生素 D 合成受阻，并最终导致包括肌肉疼痛、骨密度问题等并发症。在一些急性病例中甚至会导致心律失常的后果。

Natpara 的最终获批使得 Shire 公司成为了最终赢家。Shire 公司今年年初以 52 亿美元收购了 NPS 公司以扩充其在罕见病研究方面的实力。而今，NPS 公司已经向其证明了这起收购案的物有所值

辉瑞：Ibrance

2 月 3 日，辉瑞宣布旗下乳腺癌新药 Ibrance 已获得 FDA 的加速批准，是全球上市的首个 CDK4/6 抑制剂。Ibrance 是一种口服细胞周期素依赖性激酶 4 和 6 抑制剂，其与来曲唑联合使用可作为内分泌治疗基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。

辉瑞 CEO Ian Read 表示第二季度 Ibrance 一线市场占有率为 22%，是第一季度刚上市时的两倍多。在 Ibrance 的推动下，辉瑞抗肿瘤药物总体销售额将上涨 36%。分析师预测 Ibrance 第二季度销售额将达到 7200 万美元，但实际销售额达 1.4 亿美元。辉瑞还计划开展其它实验，研究 Ibrance 在治疗复杂病症时的疗效。比如，辉瑞正在研究 Ibrance 对头颈癌及人乳头瘤病毒无关的肿瘤治疗效果。

卫材：Lenvima

今年 2 月初由日本药企卫材（Eisai）自主研发的新型抗癌药 Lenvima（lenvatinib）获 FDA 批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者的治疗。

Lenvatinib 是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关 RTK 外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

Lenvatinib 的获批，是基于一项 III 期 SELECT 研究的积极顶线数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，调查了口服 lenvatinib（24 mg）治疗放射性碘 131 抵抗的分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的疗效。数据表明，与安慰剂相比，lenvatinib 使无进展生存期（PFS）得到了统计学意义的显著延长（18.3 个月 vs 3.6 个月，p＜0.0001），此外 lenvatinib 治疗组有 65% 的患者肿瘤缩小，安慰剂组数据仅为 2%，达到了研究的主要终点。

近日，Lenvima 治疗肾细胞癌（RCC）在美国监管方面传来喜讯，FDA 已授予 Lenvima 治疗晚期和 / 或转移性肾细胞癌（RCC）的突破性药物资格（BTD）。目前，卫材也正在评估 lenvatinib 用于其他类型肿瘤的治疗，包括肝癌（III 期临床）、子宫内膜癌（II 期临床）、非小细胞肺癌（II 期临床）等。

诺华：Farydak

2 月 23 日，美国 FDA 批准了诺华的 HDAC 抑制剂 Farydak（通用名：panobinostat）上市，用于和硼替佐米、地塞米松联合使用，治疗之前接受过硼替佐米和一种免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤。Farydak 是首个获得 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤的 HDAC 抑制剂。

支持 FDA 决定的主要是一个含有 193 位受试者参与的积极临床结果。这些患者之前都至少接受过硼替佐米和一种免疫调节剂治疗过，但又复发的多发性骨髓瘤病人。在这个实验中，Farydak/ 硼替佐米 / 地塞米松三联组合治疗组和硼替佐米 / 地塞米松二联组合对照组相比，无进展生存期（PFS）从对照组的 5.8 个月延长至三联组合治疗组的 10.6 个月。应答率也从对照组的 41% 提高到三联组合的 59%。

艾尔建：Avycaz

2 月 25 日，阿特维斯（Actavis，收购艾尔建后，更名艾尔建）宣布，新型抗生素产品 Avycaz 获得 FDA 批准，用于复杂性腹腔内感染 (cIAI)（联合甲硝唑）及复杂性尿路感染 (cUTI) 的治疗。

Avycaz（ceftazidime-avibactam，头孢他啶 - 阿维巴坦）是由一种广谱头孢菌素（ceftazidime）与一种新型β- 内酰胺酶抑制剂 (avibactam) 组成的复方产品，开发用于治疗革兰氏阴性细菌感染，包括对现有抗生素产品有耐药性的广谱β- 内酰胺酶及肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶。

Avycaz 原本由森林实验室（Forest Lab）和阿斯利康联合开发，但去年 2 月，阿特维斯耗资 250 亿美元收购 Forest Lab 后将 Avycaz 收入囊中。根据协议，阿特维斯拥有 Avycaz 在北美市场的权利，阿斯利康拥有 Avycaz 在全球其他地区的权利。

Astellas Pharma：Cresemba

3 月初，FDA 周五批准了日本安斯泰来（Astellas Pharma）的广谱抗真菌药 Cresemba（isavuconazonium，艾沙康唑），该药主要用于治疗侵入性曲霉病和毛霉菌病，这两种真菌感染多发于血癌患者。

临床试验数据表明艾沙康唑是安全有效的，与伏立康唑（辉瑞旗下抗真菌药，商品名 Vfend）相比，病患死亡率更低。Cresemba 也获得了 FDA QICP（Qualified Infectious Disease Product）认证，这项认证专门用来鼓励传染病领域的抗生素研发，减少细菌或真菌感染。

United Therapeutics：Unituxin

3 月 10 日，FDA 批准了 United Therapeutics 公司的 Unituxin（通用名：dinutuximab）上市，作为二线疗法治疗主要发生在儿童的一种罕见癌症—神经母细胞瘤（neuroblastoma）。FDA 批准 Unituxin 的同时也奖给 United Therapeutics 公司一张罕见儿科疾病优先评审奖券。

Unituxin 是一种能和神经母细胞瘤细胞表面结合的抗体。支持 Unituxin 疗效和安全性的临床实验招募了 226 例高危神经母细胞瘤的儿童患者。这些受试者被随机分为两组，一组口服维生素 A 药物 isotretinoin（对照组），另一组输注 Unituxin 和白介素 -2、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（MG-CSF)、以及 isotretinoin（联合用药组）。而且这些患者之前都接受过多组合化疗、手术治疗、密集化疗、骨髓移植、和放疗，并且至少表现部分应答。结果发现，3 年后 Unituxin 联合用药组有 63% 的患者肿瘤没有增大或复发，高于 isotretinoin 对照组的 46%（更新数据分别为 73% 和 58%）。

Retrophin：Cholbam

3 月 17 日，FDA 批准了 Retrophin 公司的 Cholbam 胶囊。它是获得 FDA 批准用于因单一酶缺乏而导致胆汁酸合成障碍的儿科及成年患者及用于过氧化物酶体病（包括齐薇格谱系障碍）患者的首款治疗药物。Cholbam 作为一种口服治疗药物获批用于三周及以上年龄的儿童及成年患者。

安进：Corlanor

4 月中旬，安进公司宣布，公司开发的心脏病药物 ivabradine（Corlanor）已经获得了 FDA 的批准，这也是目前世界上首个以降低心脏病患者心跳速率和住院率的新型心脏病药物。

Ivabradine 于去年秋天获得了 FDA 的专家委员会审核通过，FDA 对该药物作出最终决定的日期也早于原定计划。这一结论主要是在公司提交了一项有 6500 名心脏病患者参与的临床研究基础上作出的。在这项研究中，相对于安慰剂组，ivabradine 成功延迟了患者因心脏病病发而首次入院的时间。

不过，尽管 ivabradine 获得了美国人的认同，但是这种药物在欧洲市场上却引起了不大不小的争论。因为去年安进公司在欧洲进行了一项为期三个月的关于冠状动脉疾病临床研究中，虽然成功将患者每分钟心跳次数降低了 10 次，但在心脏病死亡率方面未能与对照组产生明显区别。

Kythera：Kybella

4 月底，FDA 提前 2 周批准了全球首个「双下巴」溶脂针 Kybella（ATX-101），用于中度至重度「双下巴」成人，该针剂是用于消除多余颏下脂肪（双下巴）的首个也是唯一一个非手术治疗产品。ATX-101 是一种人造的脱氧胆酸（deoxycholic acid），这是人体内天然存在的一种物质，帮助分解脂肪。在临床试验中，相比安慰剂，ATX-101 能够有效消除颏下脂肪并改善整体外观。此次批准，使 ATX-101 成为同类产品中首个获批用于美容目的的注射针剂。

Kybella 的上市，将为「双下巴」人群提供一个高质量的非手术治疗选择，大部分患者注射 2-4 次后，即可取得满意的效果，少部分患者可能需要注射 6 次。不过需要注意的是，由于脱氧胆酸能摧毁所接触到的任何细胞，FDA 仅批准 Kybella 用于颏下区脂肪组织，禁止用于其他部位。

据美国皮肤外科学会 (ASDS) 估计，约 68% 的美国人受「双下巴」困扰。Kybella 作为美容行业一个真正创新的产品，市场潜力十分可观。业界预计，Kybella 的年销售峰值将突破 3 亿美元。今年 6 月，艾尔健率先看到了 Kybella 的价值，以 21 亿美元收购了 Kythera。

阿特维斯：Viberzi

5 月，FDA 批准了瑞士仿制药商阿特维斯（Actavis）用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的新药 Viberzi（eluxadoline）。Viberzi 原本由 Furiex 公司研发，森林实验室（Forest Lab）于 2014 年 7 月耗资 14.7 亿美元将 Furiex 公司收购；之后，Actavis 又耗资 250 亿美元将 Forest Lab 收购，将 Viberzi 收入囊中。

Viberzi 是一种首创的口服有效、局部作用治疗药物，具有一种独特的作用机制；该药具有混合的阿片受体活性，是μ受体拮抗剂，也是 delta 受体激动剂和 kappa 受体激动剂。在 2 个 III 期临床中，相比安慰剂 Viberzi 能够显著减轻 IBS-D 患者的腹痛及腹泻症状。然而，该药也具有特定的严重副作用，包括胰腺炎。

The Medicines Company：Kengreal

6 月 23 日，FDA 批准了 Medicine’s Company 的抗血小板注射剂 cangrelor 上市（商品名：Kengreal），用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。

和其它抗血小板药物一样，Kengreal 最严重的风险是大出血，有时甚至危及生命。在一个有 1 万余人参与的头对头比较 Kengreal 和 Plavix（氯吡格雷）的临床实验中，Kengreal 和氯吡格雷相比更能显着降低心肌梗死的发生率，尽管两个组的严重出血事件发生率都比较低，但 Kengreal 组（1/170）高于氯吡格雷对照组（1/275）。

Cangrelor 是 P2Y12 的可逆抑制剂。最早由英国的一个小公司开发，后被阿斯利康收购。2003 年 Medicine’s Company 从阿斯利康手里收购了 Cangrelor 的开发权。RBC Capital Market 分析师 Adnan Butt 预计 Cangrelor 在美国的销售峰值大约 8 千万至 1 亿美元。

4、2020 年六只药物将跻身「50 亿」俱乐部

2015-08-13 11:45来源：医药经济报作者：雷明

截至目前，2015 年已有好几只饱受市场期待的重磅药物获批，引发人们对这些产品的无限想象。在此之前，本文先对当前的「50 亿」俱乐部成员进行梳理，回顾各大重磅药物的销售「尖峰时刻」。

根据辉瑞公司 (Pfizer)2006 年的年度销售报告，他汀类药物立普妥 (Lipitor) 仍然是目前为止创造最高年销售额的药物，但同时，其地位也正受到艾伯维 (AbbVie) 的阿达木单抗 (Humira) 以及吉利德 (Gilead) 丙肝药物 Sovaldi/Harvoni 的威胁。

阿达木单抗多年保持年销售额超 50 亿美元的成绩，吸引了不少生物类似药生产商争相研发。强生公司近期公布的第二季度业绩报告也透露，其将在欧洲面临英利昔单抗 (Remicade) 仿制药的竞争。

赛诺菲 (Sanofi) 的长效基础胰岛素来得时 (Lantus) 的生物类似药有望于未来的 18 个月内在欧洲和美国上市，罗氏 (Roche) 三个销售额最高的肿瘤药物 Rituxan、Herceptin、Avastin 同样也受到生物类似药生产商的青睐。

到 2020 年，今年获批的新药有望刷新这个排行榜，据预测，辉瑞的乳腺癌治疗药物 Ibrance 和诺华治疗心力衰竭的药物 Entresto，届时有望跻身「50 亿」俱乐部。

PCSK-9 抑制剂，如赛诺菲 (Sanofi) 和再生元公司 (Regeneron) 联合开发的 Praluent 以及安进 (Amgen) 研发的 Repatha，这两款药物能否取得像他汀类药物那样的成功，目前尚未可知。到 2020 年，这两款药物的年销售额有望突破 20 亿美元，但是必须要突破立普妥的围攻，后者在美国和欧洲的专利过期后，仍然将保有可观的市场份额。

预计到 2020 年，百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb) 的 PD-1 抑制剂 Opdivo 可以进入「50 亿」俱乐部，由默沙东开发的竞品 Keytruda 届时也有望达到 50 亿美元的销售额。

不管在大众药物市场或是罕见病药物市场，制药企业都可以在激烈的竞争中获得成功。百健公司 (Biogen) 的多发性硬化症治疗药物 Tecfidera 和亚力兄制药 (Alexion) 的 Soliris 的年销售额，到 2020 年也都有望冲破 50 亿美元。

5、孤儿药开发疯狂！最具价值在研项目 TOP 15

2015-08-14 16:05来源：医药经济报作者：李勇

近日，欧盟对 Alexion 公司的 2 只极端罕见疾病药物 (ultra-orphan drugs)Strensiq(asfotase alfa) 和 Kanuma(sebelipase alfa) 给予积极意见，从而使该公司更加坚定地专注于罕见疾病商业模式。

没有哪家公司会像 Alexion 公司那样，基于治疗全球仅有几百例严重和危及生命疾病的业务而取得成功，虽然许多其他制药公司也在试图复制 Alexion 公司的模式。然而，EvaluatePharma 的分析表明，Alexion 公司这一领先地位将在未来几年感受到压力。

罕见病模式受鼓舞

Alexion 公司 2 只获得欧盟积极意见的罕见疾病药物：Strensiq(asfotase alfa)，用于治疗儿科发病低磷酸酯酶缺乏症；Kanuma(sebelipase alfa)，用于治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，这 2 只药物还需要等待欧盟正式批准通过。

届时，Alexion 公司将会获得批准 3 款产品 4 个适应症，此前该公司的 Soliris(eculizumab, 依库珠单抗) 已经获得批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和非典型溶血尿毒综合症 (aHUS)。

Strensiq 和 Kanuma 两者都是针对威胁生命的和超罕见代谢紊乱的长期酶替代疗法，目前还没有其他药物获得批准。据 EvaluatePharma 预计，2020 年 Strensiq 销售额会超过 8 亿美元，Kanuma 会超过 7 亿美元。

值得一提的是，这 2 只药物都是 Alexion 公司通过收购获得：Alexion 公司最近以 84 亿美元收购 Synageva 公司获得 Kanuma；2011 年以 4.7 亿美元收购 Enobia 公司获得 Strensiq。虽然 Alexion 公司收购时 Strensiq 开发进度慢于 Kanuma，但这两起交易值之间的明显差距，暗示罕见疾病药物的估值上升。

未来的明星品种

Alexion 公司是肿瘤外罕见疾病的两位领导者之一，另一位是赛诺菲下属健赞公司，拥有 3 只酶替代疗法——Cerezyme、Myozyme 和 Fabryzyme，总销售收入与 Soliris 大致相同。这种分析不包括肿瘤产品，肿瘤罕见疾病药物往往是批准用于多种罕见疾病和非罕见疾病的适应症。

然而，Alexion 公司的 Soliris 的销售收入至少 2020 年之前都应处于榜首的位置。分析师预测，Soliris 被批准用于阵发性睡眠性血红蛋白尿和溶血性尿毒综合征两个极端罕见疾病，未来五年每年销售额上升 16%。

但是，尽管 Soliris 在 2020 年之前都应处于榜首的位置，紧随其后的 Vertex 公司的囊肿性纤维化组合药物 Orkambi 会与其非常接近，预测 2020 年销售收入为 51 亿美元。

罗氏的 Esbriet 被分析师视为未来在罕见疾病药物第三位，预计销售收入 24 亿美元。罗氏去年通过以 83 亿美元收购 InterMune 公司获得该产品。

EvaluatePharma 的分析抛出了几个异常案例——梯瓦制药公司的多发性硬化症药物 Copaxone 进入榜单，而其他大多数 MS 药物却没有进入。然而，大多数的剩余位置由传统的罕见疾病适应症如溶酶体贮积症和肌营养不良症产品占据。

一个值得关注的现象是，许多罕见疾病药物产品都具有较长的商业生命周期，这是传统产品不会具有的，例如赛诺菲的 Cerezyme 是在 1994 年首次被批准。主要是由于如果一只罕见疾病药物产品满足人口需求——美国是满足少于 20 万名患者，欧盟是满足少于 25 万名患者，将获得税收、市场独占性和监管的益处。

一项 EvaluatePharma 报告强调，包括肿瘤适应症的罕见疾病药物占据了 2014 年药品总销售的 14%，预计到 2020 年上升到 19%。现在的问题是，医药行业将其重点集中在罕见疾病药物开发上，这种状态能持续多久？

6、FDA 批准镇痛药物奥施康定用于 11-16 岁儿童

2015-08-17 14:10来源：丁香园作者：fyc5078

美国 FDA 批准镇痛药物奥施康定（OxyContin）用于不能从替代药物获得受益的 11-16 岁患者。这款长效药物已用来治疗遭受日夜不停疼痛的成年患者，多年以来，为了同美国日益兴起的处方药滥用作斗争，这款药物已被进行了处方改进。

与成人不同，医生将仅开具这款药物用于能耐受最低剂量 20 mg 羟考酮的儿童，羟考酮是奥施康定中的活性药物成分。FDA 在其近日的网站上称，该药物用于儿科患者的警告信息与预防措施与用于成人相同。

FDA 一直要求奥施康定生产商普度制药对这款药物儿童的应用进行评价，该公司还将对这款药物进行上市后研究。释放芬太尼的芬太尼贴剂是另一款用于儿科疼痛管理的长效阿片药物。奥施康定的最初剂型于大约二十年前首次获得批准，其由于潜在的滥用而被撤市。

药品安全

1、FDA 警告：NSAIDs 药物可增加心脏病或卒中风险

2015-07-29 20:45来源：丁香园作者：Tylen Chen

近期，FDA 发出警告称，非阿司匹林类的非甾体抗炎药（NSAIDs）有增加心脏病发作或卒中的风险，并将要求更新此类药物的药物说明。

NSAIDs 药物广泛应用于关节炎、痛经、感冒和流感，起到止痛和退烧的作用，以致处方药和非处方药都能见到 NSAIDs 药物的身影。然而，服用 NSAIDs 药物的患者如果发现有一些异常的症状如胸痛、气短或呼吸困难、单侧肢体或某部分区域无力以及口齿不清等，则应立即求医。

心脏病发作和卒中都可以导致猝死，早在 2005 年便有警告称 NSAIDs 药物可能增加其发生的风险。之后，FDA 便一直收集相关临床研究数据，旨在进一步明确这种药物的安全性。

基于此前的审查和咨询委员会的建议，FDA 决定将 NSAIDs 处方药物进行修订：

1. 心脏病发作或卒中风险可在使用 NSAIDs 药物的第一周便显露出来，而且随着药物的长期使用，风险与日俱增。

2. 剂量越大，风险越高。

3. 既往的共识是所有类型的 NSAIDs 药物的风险相似，但最新的信息表明，事实并非如此。

4. 大量研究数据表明，不管患者是否有心脏疾病或心脏病的危险因素， NSAIDs 药物都可增加心脏病发作或卒中的风险。其中，因为不同研究中的药物类型和使用剂量不同，无法明确这种风险的增加幅度。

5. 一般来说，若患者本身有心脏病或相关的危险因素，其服用 NSAIDs 药物后发生心脏病和卒中的概率也相对较大，这可能是他们的基线风险更高的缘故。

6. 发生过心脏病的患者若服用 NSAIDs 药物治疗，其在发病后第一年内死亡的概率较没有服用此类的药物的患者增大。

7. 服用的 NSAIDs 药物的患者发生心衰的风险也增加。

温馨提示：对于患者而言，吃非处方药物前必须仔细阅读药品说明书，根据说明书和自身的病情判断这种药物是否适合自己，然后严格按照医嘱中的剂量和时间要求使用药物。

2、55 批次不合格药品被曝光

2015-08-12 13:44来源：南方日报作者：王彪 黎丽萍

日前，广东省食品药品监督管理局在官网公布了 2015 年第二季度药品质量公告，共有 36 个品种 55 批次药品被检出不符合规定，涉及牛黄解毒片、三黄片、板蓝根颗粒等常用药。

记者走访了惠州市区南坛、河南岸的几大药店发现，药品批号为 141103 的吉林通化博祥药业生产的感冒软胶囊在多数药店有售。长春迪瑞制药生产的氯霉素滴眼露也出现在药店货架上，但和有问题的产品不为同一批。公告上其他不合格药物在几大药店暂未发现。

为了自身和家人的安全，市民在药店购药时，需关注不合格药品的批号和生产厂家以防买到危害身体的药品。

政策法规

1、集中审评还是集中退审？

2015-08-06 17:59来源：丁香园作者：Insight 数据库

继 CDE 放出临床试验自查和 140 号文件的大招后，CDE 再出新招：5 个 1.1 类新药 7 月同一天状态变为「制证完毕－已发批件」，紧接着，从 7 月 23 日开始，同类 3.1 类新药临床申请的状态集中变成了「审批完毕－待制证」。

1.1 类新药已经获得临床批件了，那么 3.1 类新药到底是 140 号文件里的「积压的同品种实行集中审评」，还是另有情况？目前为止，办理状态集中变为「审批完毕－待制证」的品种是阿昔替尼，同时，阿比特龙也有 13 个受理号于最近集中进入审批。辉瑞的阿替替尼用于治疗进展期肾细胞癌（RCC），2015 年 4 月在我国获批上市，批准之前，已有 7 家企业申报了 3.1 类阿昔替尼。同样地，西安杨森用于治疗前列腺癌的阿比特龙，2015 年 5 月刚获 CFDA 批准上市，而此前已有 27 家企业申报了 3.1 类阿比特龙。然而，此次「集中审评」并不是大家猜测的「积压的同品种实行集中审评」，据丁香园站友分析，这是一次「集中退审」。

《药品注册管理办法》第七十二条：

进口药品注册申请首先获得批准后，已经批准境内申请人进行临床试验的，可以按照药品注册申报与审批程序继续办理其申请，符合规定的，国家食品药品监督管理局批准其进行生产；申请人也可以撤回该项申请，重新提出仿制药申请。对已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他同品种申请予以退回，申请人可以提出仿制药申请。

根据「七十二条」，进口药获批上市之后，未获批临床且未进入专业审评的同品种受理都将被退审。

Insight 数据库统计，申报 3.1 类阿昔替尼的 7 家企业都未获批临床；3.1 类阿比特龙的申报中，仅江苏正大天晴药业股份有限公司和连云港润众制药有限公司在 2014 年 2 月获批临床。

截止 8 月 5 日，只有 7 家企业的申请办理状态为「审批完毕－待制证」或「在审批」，也就是说，接下来还有 20 家企业的申请有可能会被退回。

办理状态进入审批的申报受理如图所示：

表. 7 月底 -8 月初或被退审的申报受理

不仅如此，接下来可能还有一大波类似品种将被退审。

经历了近年来 3.1 类新药热情申报的大势之后，CDE 此举无疑是在给 3.1 类新药降温，也是 CDE 开始集中清理积压受理号的作为之一。

然而，如果 140 号文件实施，根据文件意见「国家食品药品监督管理总局在该药品专利期届满前 6 年开始受理临床试验申请，前 2 年内开始受理生产申请」，这样一来，被退审的企业都要等到专利期届满前 6 年才能再次申报，到那时，是否会有更多的申报涌向 CDE 呢？CDE 又要如何应对呢？

2、CFDA 关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告

2015-08-12 21:25来源：国家食品药品监督管理局

为落实党中央、国务院用「最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责，确保广大人民群众饮食用药安全」的要求，从源头上保障药品安全、有效，国家食品药品监督管理总局决定对附件所列已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查。有关事宜公告如下：

一、自本公告发布之日起，所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均须按照《药物临床试验质量管理规范》等相关要求，对照临床试验方案，对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。

二、自查的内容包括：

（一）核对锁定的数据库与原始数据一致性，统计分析以及总结报告数据与原始记录及数据库的一致性；数据锁定后是否有修改以及修改说明等。

（二）生物样本分析测试仪器（如 HPLC、LC-MS/MS）等主要的试验仪器设备运行和维护、数据管理软件稽查模块（Audit trail）的安装及其运行等。

（三）各临床试验机构受试者筛选、入组和剔除情况，受试者入选和排除标准的符合情况，抽查核实受试者参加临床试验的情况。

（四）临床试验方案违背例数、剔除例数、严重不良事件例数等关键数据；医院 HIS 系统等信息系统中的受试者就诊信息、用药及检查化验的临床过程情况等。

（五）试验药物和对照药品的生产或购进、检验、运输、保存、返还与销毁以及相关票据、记录、留样等情况。

（六）生物样本的采集过程及运送与交接和保存等记录；生物样本分析方法确证，生物样本分析过程相关的记录以及样本留样情况。

（七）有关方在临床试验项目中主要职责的落实情况、合规情况。

三、2015 年 8 月 25 日前，申请人应就附件列出的品种，向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心提交电子版自查报告、临床试验合同扫描件、研究团队主要人员情况等材料，以及法定代表人签字的真实性承诺。自查报告的具体要求详见国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心网站：www.cfdi.org.cn（联系电话：87559031）。

四、申请人自查发现临床试验数据存在不真实、不完整等问题的，可以在 2015 年 8 月 25 日前向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请。

五、各省（区、市）食品药品监督管理部门负责对行政区域内申请人的自查工作进行监督。根据监督工作需要，可以组织对临床试验情况进行调查，调查对象应包括临床试验机构、合同研究组织等相关机构。对调查中发现的问题应及时锁定证据并提出处理意见，于 2015 年 9 月 8 日前将相关情况报告国家食品药品监督管理总局。

六、国家食品药品监督管理总局将组织专家对申请人的自查材料等进行数据分析并视情况开展飞行检查。检查中发现临床试验数据弄虚作假的，临床试验数据不完整不真实的，将依据《中华人民共和国药品管理法》第七十八条、《药品注册管理办法》第一百六十六条的有关规定，追究申请人、临床试验机构、合同研究组织的责任，并向社会公开申请人、临床试验机构、合同研究组织及其法定代表人和相关责任人员。

七、药品审评过程中，发现申请人有下列情形之一的，将依据《药品注册管理办法》第一百五十四条的有关规定，注册申请不予批准。包括：（一）拒绝、逃避或者阻碍检查或者毁灭证据的；（二）临床试验数据不能溯源，数据不完整的；（三）真实性存疑而无合理解释和证据的；（四）未提交自查报告的。

对核查中发现临床试验数据真实性存在问题的相关申请人，3 年内不受理其申请。药物临床试验机构存在弄虚作假的，吊销药物临床试验机构的资格；对临床试验中存在违规行为的人员通报相关部门依法查处。将弄虚作假的申请人、临床试验机构、合同研究组织以及相关责任人员等列入黑名单。

特此公告。