新药信息集锦
新药前沿动态
1、INSIGHT 数据分析： 2014年8月 CDE 药品审评报告2014-09-04 13:52 来源：丁香园 作者：丁香园 INSIGHT 数据库
根据丁香园 INSIGHT – China Pharma Data 数据库最新统计，8 月份，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）共承办新的药品注册申请 768 个（以受理号计，下同），与上个月（800 个）相比，有所减少。其中，减少的部分集中在化药和生物制品上，中药的受理量与上个月相比略有增加。
2、盘点：2014年FDA批准的孤儿药 来源：生物谷 咸达数据 2014-09-24 12:12
1982年，美国的罕见病家庭和支持团体成立了一个“非正式联盟”，呼吁立法支持孤儿药和治疗罕见病的药物研发，1983年，这个组织成功使美国国会通过了“孤儿药法案”，该法案制定了发展孤儿药的诸多激励性措施。30多年过去了，FDA共认证近3000个孤儿药，获批的有400多个，涉及447种罕见病的治疗。在其2013年批准的27个新药中，也有10个是孤儿药。下面就让我们细数2014年1月至今FDA批准的孤儿药：
1.trametinib/dabrafenib：该组合疗法2014年1月8日获FDA批准，2012年9月20日被FDA认定为孤儿药，认定适应症为IIb期到IV期的黑色素瘤。trametinib和dabrafenib均为葛兰素史克研发，用于治疗不能手术切除或转移性FDA确诊的BRAFV600E或V600K突变型黑色素瘤。联用疗法中服用150mgtrametinib胶囊和2mg dabrafenib片。
2.tasimelteon（他司美琼）：商品名Hetlioz，2014年1月31号批准上市，2010年1月FDA授予其孤儿药资格。本品由Vanda研发，是一种褪黑激素受体激动剂，用于治疗完全失明患者的非24h睡眠障碍，这是FDA首次批准用于治疗该疾病的精神障碍用药。
3.ibrutinib（依鲁替尼）：商品名Imbruvica，2013年11月首次获FDA批准，用于治疗套细胞淋巴瘤，而其2012年6月4日被授予孤儿药地位的适应症为2014年2月12日批准的慢性淋巴细胞白血病适应症。依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，由最早由因绘制“人类基因组图谱”而闻名的美国塞莱拉（Celera）基因技术公司开发，但由于Celera资金和资源问题，2006年Celera将该药的开发权转让给加州的Pharmacyclics公司。2011年，强生旗下子公司杨森制药（Jassen）通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharmacyclics公司合作开发的权利，一旦新药临床试验成功并且获批上市，Pharmacyclics制药公司将共计获得9.75亿美元收入，双方还将共同分享销售所得。
4.elosulfase alfa：商品名Vimizim，2014年2月14日获FDA批准上市，2009年5月15日被授予孤儿药资格，用于治疗ⅣA型黏多糖贮积症（半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏引起）。本品能够替代患者体内缺乏的半乳糖-6-硫酸酯酶，由BioMarin研发，也是首个获FDA批准治疗该疾病的药物。
5.droxidopa（屈昔多巴）：商品名Northera，2014年2月18日获FDA批准上市，2007年1月17日获孤儿药认证，用于治疗原发性自主神经衰竭患者、多巴胺-β-羟化酶缺乏症患者以及非糖尿病自主神经病变患者的神经症状性体位性低血压。本品有灵北制药研发，目前国内已有上市。
6.metreleptin（美曲普汀）：商品名Myalept，2014年2月24获FDA批准上市，2001年8月22日被认定为孤儿药，用于治疗脂肪代谢障碍继发的代谢紊乱，美曲普汀可以辅助饮食作为先天或继发性脂肪代谢障碍患者瘦素缺乏并发症的替代疗法。本品由Amylin研发，是一种重组人甲硫氨酰瘦蛋白（人瘦素类似物）。
7.propranolol（普萘洛尔）：商品名Hemangeol，2014年3月14日FDA批准普萘洛尔口服溶液上市，由PierreFabre Dermatologie研发，用于治疗婴儿血管瘤，该药因此适应症2008年9月5日获得孤儿药资格。
8.miltefosine（米替福新）：商品名Impavido，2014年3月19日获FDA批准上市，由PaladinTherapeutics研发，用于治疗利什曼病，2006年10月10日被授予孤儿药地位。米替福新是一种十六烷磷酸胆碱，最初作为抗肿瘤药物研制，后发现其有抗寄生虫的作用。
9.Coagulation factor IX （recombinant）Fc fusion protein：重组凝血因子IXFc融合蛋白，商品名Alprolix，本品由百健艾迪研发，2014年3月28日FDA批准其用于控制和预防B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症或圣诞节病）患者出血发作，该药物因此适应症2008年10月30日被授予孤儿药地位。
10.ethiodized油注射剂：商品名Lipiodol，本品由GuerbetLLC研发，2014年4月4日获FDA批准上市，2013年9月26日被认定为孤儿药，用于已知肝癌患者肝动脉内直接使用后癌细胞呈像。
11.ramucirumab（雷莫芦单抗）：商品名Cyramza，礼来研发，2014年4月21日获FDA批准上市，2012年2月16日被授予孤儿药地位。本品是人血管内皮生长因子受体2拮抗剂，用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者的治疗。
12.siltuximab：商品名Sylvant，本品是白细胞介素6单克隆抗体，原研强生，2014年4月23日获FDA批准上市。2006年5月26日被认定为孤儿药，用于治疗罕见病多中心型巨大淋巴结增生症（MCD），亦称Castleman病（CD），该病属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见。
13.mercaptopurine口服溶液：6-巯基嘌呤口服液，商品名Purixan，2014年4月28日批准用于儿童急性淋巴细胞白血病患者，本品由Nova实验室研制，6-巯基嘌呤口服液也凭借此适应症于2012年8月20日被授予孤儿药地位。
14.ceritinib（色瑞替尼）：商品名Zykadia，由诺华研制，2014年4月29日获FDA批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。2013年9月27日，色瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。本品是一种口服的小分子ALK 酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1（胰岛素样生长因子1）受体。
15.antihemophilic factor （recombinant）Fcfusion protein：重组抗血友病因子Fc融合蛋白，商品名Eloctate，本品由百健艾迪研发，2014年6月6日被FDA批准上市，并在2010年11月23日被授予孤儿药地位，用于控制和预防成人和儿童血友病A（先天性Ⅷ因子缺乏症）出血事件，围手术期处理，以及防止或减少出血发作的常规预防。
16.coagulation factor VIIa （recombinant）：重组凝血因子VIIa，商品名NovosevenRt，由诺和诺德研制，2014年7月2日被批准用于革兰滋慢氏凝集无力症（血小板无力症），主要是针对对血小板输注抵抗的成人和儿童患者。本品2004年6月18日被授予孤儿药地位。
17.Belinostat：商品名Beleodaq，本品是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。2009年9月3日被授予孤儿药地位，2014年7月3日在美国获批。Belinostat最初由丹麦Curagen制药公司研发，在2005年转让给TopoTarget制药公司，而后TopoTarget又在2008年以二千六百万美元收购Belinostat的全部开发权。在2010年TopoTarget和Spectrum制药公司达成协议，共同开发。在国内深圳万乐申报了一项简单、安全的合成Belinostat的方法，已获得国家知名产权局下发的专利证书，同时获准FDA进入快速审批通道，在国内属于首创。
18.C1-esterase inhibitor （recombinant）：重组C1酯酶抑制剂，商品名Ruconest，1999年2月23日获孤儿药地位，2014年7月16日批准上市。由Stantarus和Pharming集团共同研发，用于治疗遗传性或获得的C1酯酶抑制剂缺乏引起的血管性水肿急性发作。遗传性血管性水肿系常染色体遗传性疾病，可发生于任何年龄，而多见于成年早期，是一种罕见的和潜在的威胁生命的疾病。
19.dantrolene sodium：丹曲林钠，混悬型注射液，每一小瓶的治疗剂量为250mg/5mL，可在不到1分钟的时间内注射完毕，大大缩短了治疗时间。本品商品名Ryanodex，由Eagle制药研制，2014年7月24日获FDA批准上市。此前，FDA已于2013年8月授予Ryanodex孤儿药地位，用于治疗恶性高热（MH）。MH是一种遗传性肌病，以高代谢为特征，患者接触到某些麻醉药物后触发。该病是目前所知的唯一一种可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。
20.idelalisib：商品名Zydelig，由Calistoga研发，后被吉列德购买，2014年7月23日获FDA批准上市。本品被授予两项孤儿药地位，一项是作为单药治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL），2013年9月26日被授予；另一项是用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），2013年10月15日被授予。
21.eliglustat：商品名Cerdelga，由美国健赞公司开发，2008年9月17日被授予孤儿药称号，2014年8月19日被FDA批准用于治疗I型戈谢病。戈谢病是一种罕见的遗传病，这类患者不能产生足够的葡糖脑苷脂酶，该酶缺乏会引起不正常的葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚。
22.eltrombopag（艾曲波帕）：商品名Promacta，葛兰素史克开发，2008年第一次在美国上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板减少。但是本品2013年11月8日被授予孤儿药称号是由于其治疗对免疫抑制疗法反应不足的重症再生障碍性贫血（SAA）患者血细胞减少症，该适应症2014年8月26日获FDA批准。SAA是一种罕见疾病，患者骨髓无法产生足够的新血细胞。目前，尚未有药物获批用于对初始免疫抑制疗法无响应的SAA患者的治疗，这类患者在确诊后，约有40%的患者在5年内会死于感染或出血。
23.pembrolizumab：商品名Keytruda，由默沙东开发，2012年11月19日被授予孤儿药称号，2014年9月4日正式获批，成为FDA批准的首例程序性细胞死亡1（PD-1）单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于PD-1提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。本品是该类型药物的首创，包括百时美施贵宝、罗氏及阿斯利康在内的公司正在竞相开发用于各种癌症的类似治疗药物。
安全性
CFDA通报中药材及饮片专项监督抽验结果2014-09-25 10:37 来源：国家食品药品监管总局 作者：国家食品药品监管总局
为加强中药材及饮片管理，保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局近期组织开展了中药材及饮片专项抽验。共从全国31个省（区、市）有关中药材及饮片的生产、经营和使用单位抽取蒲黄、柴胡、川贝母、血竭、薄荷、木通、苍术、附子、制川乌和制草乌等10个品种772批样品，经检验发现93批不符合标准规定（见附件）。
总体上看，抽验的中药材及饮片的质量状况不容乐观，染色、增重、掺伪、掺杂等问题仍然比较突出。除薄荷、木通和制川乌外，其余7个中药材及饮片均检出不符合标准规定产品。其中，蒲黄的不合格率最高，发现存在染色、增重及掺杂等问题；川贝母发现存在掺伪问题；血竭发现存在掺杂问题。
对中药材及饮片进行染色、增重、掺伪、掺杂等违法行为，严重危害公众用药安全，欺骗消费者，必须严厉打击。总局已组织相关省（区、市）食品药品监督管理局对不符合标准规定的中药材及饮片及时采取相应控制措施，对相关单位依法查处，并要求各省（区、市）局结合本行政区域的实际情况，有针对性地加强对有关中药材及饮片的质量监管，切实保障公众用药安全。
市场动态
1、处方药网售即将放开 首批目录待定 2014-09-12 18:58 来源：财新网 作者：李妍
处方药网上销售有望近期放开。据国家食药总局人士对财新透露，目前有关方案正待审批，监管部门正在研究第一批开放的处方药目录，目录药品主要以慢性病、常见病类用药为主，多为长期用药，用药风险较低。国家食药总局还将鼓励第三方平台与网上药店相结合，通过第三方物流做更加专业和规模化的配送，具体细则正在商定中。
业内普遍认为，一些慢性疾病，如糖尿病、肿瘤等药物，通过网络销售，将有一定的价格优势。顾客对这些药物可能有长期、稳定的需求，慢性病处方药和“特药”是未来值得医药电商主攻的方向。网售处方药将给消费者带来实惠。“会比传统渠道便宜20%到40%。处方药放开后，价格差异会更加明显。” 掌上药店CEO王俊海对财新记者表示，如果医药电商能对接医保，对于消费者而言，享受低价则更加便利。同时，电子处方和处方药的解禁将大幅降低医院的门诊人次，缓解看病难、提高医疗服务迎来新契机。
除了京东，天猫也做足了准备。近日，天猫在多家招聘网站招聘大量执业药师，有消息称，天猫在为网上药店销售处方药开禁做准备，更有分析认为，这意味着阿里巴巴不再满足于平台角色，欲自建销售平台卖药。好药师网上药店负责人也对财新记者透露，虽然处方药放开的文件还没有落地，但从今年3月起，好药师方面已经做出相关部署，准备系统、商品库、仓储物流和执业药师资源，一旦放开，处方药业务可以马上运转，电子处方也可以马上上线。
处方药若能放开，被认为将有力推动公立医院改革进程。“处方药和电子处方的开放是医药分开的趋势所在。”天猫医药馆负责人对财新记者表示。王俊海也认为，推动电子处方和处方药放开，将有越来越多的药品剥离医院进行销售。“目前药店2500亿规模，医药分家后有可能超过8000亿。”
但中国医药体制的特殊性使得医药电商举步维艰。京东内部人士透露，医院处方普遍是不公开的，其中存在争议性风险，另外，医院一旦公开处方，相当于将处方药收益让渡给京东，医院是没有动力的。
2、宠物生物药：下一个待发掘的金矿2014-09-25 10:37 来源：生物探索 作者：李菲
根据《2013 - 2014年全国宠物主人调查》统计显示，美国人将花费大约585亿美元在他们的宠物身上。大约154亿美元由兽医收入囊中，其中包括日常保健和处方药物的花销。
美国参议员Charles Schumer（纽约地区)认为，宠物主人在普通药店购买宠物处方药物可节省数百万美元，目前的宠物治疗均由兽医开处方并从中谋利。Charles说美国宠物主人每年要花100亿美元购买宠物药物和其他保健产品，目前他正在为立法允许宠物主人在药店或网上购买宠物药物而努力。
饲养宠物的人可能会遇到的最贵的药物花费之一就是癌症治疗。淋巴瘤是狗最易患上的癌症之一，患病率约占狗癌症的7%-24%，占造血(血细胞)癌症的83%，年发病率约为每100000只1岁以下的狗1.5例，每100000只10 - 11岁的狗84例。
每个诊所的化疗成本不尽相同，普渡大学兽医学院表示，在普渡大学采取标准化疗方案的成本为4000 - 5000美元。很多公司包括Aratana Therapeutics、Nexvet 、VetDC、CanFel Therapeutics以及Fetch Pharma等都计划在潜在市场采用新型药物来治疗宠物癌症、关节炎等疾病（以获取利润）。
虽然这些药物的成本,尤其是单克隆抗体的成本可能很高,新兴宠物制药行业的企业家还是希望整体开发成本只相当于为人类开发生物制剂的一小部分，也希望将其控制在宠物主人可接受的范围内。一些专家解释说一些类似于抗体的生物制剂可以减少化疗的使用且已证明它比目前的疗法更为有效。
将具有突破性的人类疾病疗法应用到宠物身上
一些公司高管认为他们的项目能够将具有突破性的人类疾病疗法带给患有严重疾病的宠物。Aratana公司创始人、董事长兼首席执行官、医学博士Steven St. Peter说：“Aratana公司将依据人类医学进行研究并将其应用到宠物疗法中。因为过去还没有系统地研究过这一方面，因此满足宠物严重疾病的医疗需求并未得到解决。”
今年6月，该公司宣布在两个全国范围内的临床试验中招收患病宠物，评估AT-005治疗犬类T细胞淋巴瘤的效用。该公司表示兽医肿瘤学家对试验进行了设计，希望在获得美国农业部许可后（预期在2015年）进一步了解Aratana公司和肿瘤学家所理解的抗体的临床价值。
研究将测试AT- 005的有效性。AT- 005是一种抗CD52的犬类单克隆抗体，结合了目前两种不同的治疗中级别到高级别外周T细胞淋巴瘤化疗方案。它是Aratana公司第二种获得条件性批准的犬淋巴瘤单克隆抗体，代表了Aratana公司的首次商机。公司的犬类B细胞淋巴瘤疗法AT- 004，早在2012年就得到了美国农业部条件性批准，授权给诺华动物保健在美国和加拿大进行商品化。
Aratana公司声称给宠物使用单克隆抗体组合配合目前的疗法，其疗效可能和人类使用单克隆抗体效果一样显著，可能有助于减少化疗的使用。
降低成本
但考虑到人类单克隆抗体疗法治疗淋巴瘤的高昂价格 (利妥昔单抗治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤一个疗程的费用约为25000美元) ，就不得不提及宠物主人花费的问题，特别是他们大部分人没有宠物健康保险。
尽管St. Peter博士没有说明这种抗体治疗具体的成本，但他告诉GEN说：“生产方面美国农业部有规定且重视质量。不需要GMP（药品生产质量管理规范）生产，我们可以使这种单克隆抗体成本远小于人类单克隆抗体，从而允许我们有商业化可行性。”
他还指出，有关宠物的监管路径允许制造商在对几十名病患进行实验后，根据条件性批准在市场上推销自己的产品。当然要获得美国农业部正式执照，还需要更大规模的临床试验，涉及数量可能少于100名患者。
3、揭秘印度药品出口动向 2014-09-24 09:58 来源：新康界 作者：戴明明
近日，国家主席习近平在新德里同印度总理莫迪举行会谈时表示，中国愿意扩大进口印度药品。印度是众所周知的仿制药大国，低廉的价格以及得到美国市场认可的质量，业内分析，放开印度药进口，对国内企业将造成很大冲击。
印度制药行业概况
据印度药品促进委员（Pharmexcil）的数据，印度国内市场规模已经从1995年的18000亿卢比（合计30亿美元）上升到2013年的70000亿卢比（合计115亿美元），年复合增长率达14%。而出口额从1990的零起步，上升到146亿美元，年复合增长率高达25%。
麦肯锡预计到2020年，印度制药产业规模将达到450亿美元，根据麦肯锡的分析，印度制药行业受到经济快速发展的积极带动。从目前印度制药企业生产的药品来看，基本能满足印度国内的药品需求。
其实，印度也并不全是仿制药，根据Aranca研究中心的报告，2011年印度仿制药市场规模达到113亿美元，占比72%，是印度制药领域最大的版块，其此时OTC，占到印度市场的19%。而令人吃惊的是，在各大跨国药企竭力避开印度市场的同时，印度原研药销售尽让达到了总体市场规模的9%。
与国内市场类似，印度药品细分领域中，抗感染也位居第一，不过比中国市场的占比要小，只有17.80%。其次是心血管用药。印度的肠胃用药能排在前三，有点让人吃惊。
美国是主要出口国家
目前印度有550家经过美国FDA审批通过制药工厂。近几年来，印度的药品出口持续增长，根据Pharmexcil的统计，2012-2013年度出口额已经达到了79410亿卢比，增幅达到25.03%
其中，出口美国的药品规模达到20239.15亿卢比，增幅达到29.33%。从出口规模占比来看，出口美国的药品市场规模占到印度总体药品出口的25.49%。而从美国仿制药市场份额来看，印度仿制药已经占据了美国40%以上的仿制药市场份额。
纵观印度药品出口的前20位国家，中国未在其列，甚至亚洲都不是其出口的重心。作为市场第二大市场，印度制药企业一直希望能进入到中国市场销售。
政策法规
国家食药总局公布第一批过度重复药品品种目录的公告2014-09-16 13:48 来源：CFDA
9月12日，国家食品药品监督管理总局公布了关于公布第一批过度重复药品品种目录的公告。公告原文如下：
为更好地引导药品合理申报，避免市场药品同水平重复，防止研发投入风险，促进药品产业健康发展，依据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》等有关法律法规，国家食品药品监督管理总局对在国内已上市药品和正在申报注册的药品进行全面调查，选出第一批过度重复的已上市药品品种34个、过度重复申报注册的药品品种16个，现予以公布（见附件）。
国家食品药品监督管理总局提醒相关单位，应充分了解市场供需状况，评估药品研发风险，慎重进行投资经营决策。各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门要加强对相关药品注册申请的受理审查、研制现场核查和生产现场检查，对已经公布的过度重复药品品种，做好宣传引导工作。
特此公告。
国家食品药品监督管理总局
2014年9月12日
信息部 王 鑫
2014年9月29日
