新药信息集

新药前沿动态
1、四家医药公司新药齐获临床批件2014-07-29 09:14 来源：中国证券网 作者：祁豆豆
今日，记者从国家食品药品监督管理总局获悉，海正药业、仙琚制药、天坛生物以及华邦制药四家医药公司，纷纷获得重磅新药的临床批件。海正药业重组人胰岛素注射液生物制品新药（受理号CXSL1200022浙）获批临床；仙琚制药两款新品化药获批临床分别为醋酸优力司特（受理号CXHL1000643）和醋酸优力司特片（受理号CXHL1000644），所申请类型为3.1类化学新药临床；天坛生物ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗获批临床，疫苗接种对象主要为2 周岁以上儿童及成人的高危人群使用；华邦制药获批品种为哮喘用药罗氟司特片，罗氟司特是Nycomed公司开发、以期用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型口服药物。有市场分析人士表示，在欧盟地区，罗氟司特上市当年的销售额为700万欧元，到2015年可升至1.50亿欧元。
2、CHMP推荐批准诺和诺德重磅级糖尿病复方药物Xultophy   2014-07-28 09:57 来源：丁香园
近日，欧洲药品管理局（EMA）的一个顾问委员会推荐批准诺和诺德长效胰岛素与该公司重磅炸弹级GLP-1药物利拉鲁肽组成的一款复方药物，这一决定为该复方药物的近期批准打下了基础，而该药物也有望成为糖尿病制药巨头诺和诺德的下一个重磅产品。
这款药物是利拉鲁肽与德谷胰岛素固定剂量的复方药物，它将以Xultophy为商品名上市，利拉鲁肽可刺激天然胰岛素分泌，促使过多的糖排出体外，德谷胰岛素是一种日用一次的治疗药物，美国以外以Tresiba为商品名销售。在推荐中，EMA人用医药产品委员会(CHMP)称赞了这款复方药物对2型糖尿病患者血糖控制的效果，指出这款药物在3期试验中改善了血糖水平，同时不会出现与长效胰岛素有关的体重增加。
3、2014上半年CFDA药品批准之临床篇    2014-07-24 10:51 来源：丁香园 作者：丁香园
与过去两年同期相比，临床批准数量总体有所减少，主要集中在化药：
根据丁香园INSIGHT-China Pharma Data数据库统计，上半年CFDA共批准药物临床申请314件（以受理号计，不包含复审，下同）。从总体上来看，批准数量与过去两年同期相比有所减少，而减少的部分主要集中在化药。

安全性
1、欧盟停用美沙酮口服溶液    2014-07-28 13:06 来源：丁香园
由于美沙酮口服溶液包含高分子量聚维酮，欧盟的监察机构，CMDh（相互认可和人力分散程序协调小组）要求，直到新产品上市前，暂停美沙酮口服溶液的销售。
美沙酮口服药物，用于治疗依赖阿片类药物的患者的戒断症状，有时也通过静脉注射而滥用。美沙酮包含高分子量的K90（聚维酮），它会累积在重要器官的细胞中而不会被排出体外。而且，这种累积会对身体造成严重伤害，包括组织损害甚至死亡。
在挪威出现严重的不良反应事件报道后，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）在4月份进行了一次安全审查，随后并暂停了挪威市场上包含K90的美沙酮口服溶液的销售。
据欧洲药品管理局透露，“PRAC得出结论，风险最小化措施不足以减轻包含高分子量聚维酮的口服溶液的风险。在再次被引入欧洲市场之前，他们需要适当的改进配方。”
由于CMDh已经通过停用美沙酮口服溶液的建议，这一决定将会在所有欧盟成员国实施。目前，口服溶液授权的国家包括，丹麦，芬兰，马耳他，瑞典，英国和挪威。目前，服用高分子量产品作为治疗方案的该地区患者，应当立即停用该药物并替换为服用较低风险的美沙酮药物。
2、达比加群酯与他汀：信任、炒作和透明度 2014-07-28 10:27 来源：丁香园 作者：清热解毒2号
达比加群酯是第一个获准用于预防非瓣膜性房颤患者卒中的新型口服抗凝药，先后于2010年和2011年获得FDA和欧洲药品管理局的批准。根据勃林格殷格翰公司的介绍，该药独特的卖点之一就是不需要监测（不同于华法林）。一经上市，达比加群酯就迅速地获得了经济上的成功，到2012年4月为止全球营业额已超过10亿美元。
但随着销售的飙升，越来越多的人们关注到有关该药引起致命性出血的报告。
近日，BMJ连续刊登了4篇文章，对德国勃林格殷格翰公司达比加群酯的安全性提出质疑，并指责其隐藏了关于安全性的重要数据。当地时间7月24日，BMJ副主编Trevor Jackson在BMJ就达比加群酯和他汀类药物的相关话题进行了讨论。
本周，BMJ将“火力”集中在了达比加群酯身上。根据Trevor Jackson的介绍，BMJ近年来一直在开展开放数据运动，关注药物的透明度，当现代某种药物想取得医生和公众的信任，透明度也是一个非常重要的话题。
市场动态
1、2014上半年CFDA药品批准之上市篇2014-07-24 11:06 来源：丁香园 作者：丁香园INSIGHT数据库
与过去两年同期相比，上半年化药上市批准量有所减少，中药和生物制品相对稳定： 
根据丁香园INSIGHT-China Pharma Data数据库统计，今年上半年，CFDA共批准药品上市申请238件（以受理号计，不包含复审，下同）。从总体上来看，批准数量与过去两年同期相比有所减少，但浮动不大。其中减少的部分集中在化药，而中药和生物制品是维持在相对稳定的状态。
2、印度Lupin及美国药企考虑竞购葛兰素史克成熟药物2014-07-24 09:42 来源：路透中文网 作者：王兴亚
五位知悉情况的消息人士称，印度制药公司鲁宾(Lupin) 、一些寻求节税交易的美国药企以及私募股权基金，正计划竞购葛兰素史克(GSK) 正在拍卖的一系列成熟药物。
葛兰素史克寻求剥离成熟药物资产以改善成长状况，希望转让在北美和西欧市场出售的非专利药物，这些药物每年的销售额大约为10亿英镑(17亿美元)。
消息人士称，假设出售价格为年销售额的两至三倍，这些资产的总价值将介于35亿至50亿美元。
根据数位要求匿名的消息人士，本月末之前有意者可能提交不具约束性的报价。葛兰素史克待出售的药物包括抗抑郁药物Paxil、偏头痛治疗药Imitrex、抗胃酸药Zantac以及止吐药剂Zofran。
葛兰素史克工作人员拒绝就此消息置评。这家英国最大药企周三将公布第二季业绩。
3、礼来加强癌症免疫治疗药物研究    2014-07-21 09:04 来源：丁香园
礼来通过与生物技术公司Immunocore的交易，成为癌症免疫治疗药物的新玩家。两家公司将致力于开发指挥患者T细胞抗击癌细胞的癌症治疗药物，有效地利用人体自身免疫系统来抗击疾病。
随着免疫肿瘤成为制药业一种日益可行的前景，过去几年，Immunocore已与制药公司达成了几项交易，而这次交易是其中之一。与Immunocore达成交易的其它公司有葛兰素史克、罗氏和阿斯利康，这些交易均涉及了Immunocore公司抗击癌症的免疫动员单克隆T细胞受体(ImmTAC)。
许多公司指望追赶那些在这一领域领先的公司，现在礼来也加入了这一行列，在这一领域领先的有默沙东，最近其抗PD1抗体Pembrolizumab的上市申请被EMA接受，另外还有百时美施贵宝和Ono，7月份两家公司在日本为他们自己的抗PD1药物Opdivo(nivolumab)赢得批准。
根据协议条款，礼来将对每个项目向Immunocore支付1500万美元的预付款。
然后，如果礼来选择进一步开发其中的一个项目，Immunocore将1000万美元费用，将可以基于成本/利润分成选择与礼来继续共同开发。如果Immunocore放弃这一选择，它还可以根据候选药物的成功有资格获得可能的支付。
礼来研究实验室总裁Lundberg博士评论了该公司在癌症免疫治疗药物领域的信心。“癌症免疫治疗药物的主要目标和挑战是指挥免疫系统来识别和毁坏癌症，”他表示说。“我认为Immunocore的ImmTAC平台有可能会做到。”
4、重磅糖尿病药物市场之中国播报   2014-07-17 18:12 来源：米内网
根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55%。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。随着经济的快速发展，人们生活习惯的改变，新兴经济体金砖五国中有四国已挤进了糖尿病患者人数TOP10。
《2013年中国卫生统计年鉴》普查数据显示，我国城市居民糖尿病的患病率远高于农村，大城市的患病率高于中小城市。而导致的死亡率，2012年城市居民为15.54人/10万，农村为9.73人/10万。目前因糖尿病死亡的人数居主要疾病死亡率的前十。
在与糖尿病进行长期斗争的过程中，人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点，依次发现了各具特色的降糖药，在拯救患者生命的同时，也成就了无数的传奇。在这些灿若星辰的各类糖尿病药物中，有些杰出的代表在中国这个全球最大的糖尿病市场脱颖而出，成为这个市场最亮的星星。
1921：胰岛素类（甘精胰岛素）：人类上世纪二十年代发现并提纯了胰岛素，胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种酸性多肽类激素，自上市以来拯救了无数的糖尿病患者。1982年科学家利用基因工程制备合成了重组人胰岛素，从此重组胰岛素走上了快速发展。
我国目前市场最畅销的胰岛素类产品为甘精胰岛素(商品名：来得时)，来得时是赛诺菲的畅销品种，2013年全球销售57.15亿欧元，比上一年增长15.2%。本品为长效胰岛素，进入体内后可在24小时内平稳吸收，无峰值出现。米内网糖尿病用药格局显示，2013年甘精胰岛素销量排名第二，占10.31%的份额。
1956：磺酰脲类（格列美脲）：1956年第一代磺酰脲类药物上市，经过几十年的发展，成为口服降糖药的最重要的组成部分。作为胰岛素分泌促进剂，其机理是直接作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲类受体，促进胰岛素分泌，加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。目前该类药物在中国市场销售最好的是格列美脲，格列美脲也是赛诺菲的产品，销售峰值为2010年的4.78亿欧元。在我国，2013年格列美脲销量在糖尿病用药类别中排名第七，占6.33%的份额。
1957：双胍类（二甲双胍）：作为胰岛素增敏剂，二甲双胍于1957年首次上次，中间经历了曲折的发展，直至2005年，国际糖尿病联盟(IDF)推荐二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线药物。其作用机理为促进组织无氧酵解，使肌肉等组织利用葡萄糖作用加强，同时抑制肝糖原异生，减少葡萄糖产生，并抑制胰高糖素释放，从而降低血糖。
二甲双胍为默克旗下默克雪兰诺公司的原研产品，经过几十年的发展，双胍类产品系列众多，目前默克公司最畅销的是双胍类与DPP-4抑制剂的复方制剂Janumet(Januvia与二甲双胍的复方制剂)，2013年销售18.29亿美元。而在我国，2013年销量最好的双胍类还是二甲双胍，排名第四，占8.86%的份额。
1986：α糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）：1986年在瑞士上市了第一个α糖苷酶抑制剂阿卡波糖，其作用机理是能够可逆性竞争性抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢，延缓糖的吸收、从而降低餐后血糖。研究发现如果饮食中碳水化合物占50% 以上，降糖效果更佳。作为主食为稻谷类的国内患者，对该产品的接受度高，因此拜耳原研药阿卡波糖在中国空前成功。多年来一直占据着糖尿病用药的头把交椅。
1998：非磺酰脲类（瑞格列奈）：同样作为胰岛素分泌促进剂，其作用机制为通过抑制胰岛素β细胞膜上的ATP-敏感钾通道，使钙离子内流而刺激胰岛素释放。瑞格列奈，由丹麦诺和诺德及德国勃林格联合研发，1998年首次在美国上市，2000年在中国上市。2013年其在国内销售排名第六，占7.05%的份额。
1999：噻唑烷二酮类（吡格列酮）：胰岛素增敏剂吡格列酮于1999年在美国上市，并于2004年在中国上市。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶增殖体活化因子受体γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。吡格列酮是武田的原研产品，2010年销售到达峰值的3879亿日元，但2014年4月因被指控隐瞒该产品相关致癌风险，招致美国联邦法院重罚。2013年吡格列酮在国内销量排名第11位。
2005年：GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）：2005年，首个胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽上市，此类药物通过激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延缓胃排空，并通过中枢性抑制食欲而减少进食量。利拉鲁肽是丹麦诺和诺德原研产品，2009年获欧盟批准，2010年获FDA批准，2011年进入中国，2013年利拉鲁肽全球销量116.33亿丹麦克朗。目前该产品在国内的销售超过艾塞那肽。
2006年：DPP-4抑制剂（西格列汀）：由于人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶-IV(DPP-4)降解，为解决这一难题，人类开发DPP-4抑制剂，使体内自身分泌的GLP-1不被降解。首个DPP-4抑制剂西格列汀于2006年在美国上市，2010年登陆中国。它是默克公司产品，2013年全球销售40.04亿美元。目前我国市场已有沙格列汀、维格列汀等，销售最好的是西格列汀。
2013年全新机制的SGLT2抑制剂上市，机理是选择性阻断SGLT2功能，特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通过尿排出，达到降低血糖的目的，它不会随β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不良反应少。目前该类药物还没有进入中国市场。
2014年FDA批准了加州MannKind公司用于治疗糖尿病患者的新型胰岛素吸入器及吸入型药物Afreeza。该产品可以使患者通过吸入干燥粉末状药物来控制胰岛素水平。随着该产品的批准，开启了胰岛素口服的新时代，给市场带来了巨大的想象空间。
政策法规
1、CFDA发布人事任免 涉及18名干部职务调整2014-07-22 15:20 来源：赛柏蓝CFDA综合 作者：克立兹鸠
7月18日，CFDA官网分五批公布了有关人事任免的通知，这些通知的签署日期从6月5日到6月20日之间。
其中，任免信息如下（排序不分先后）：
1、任命孙咸泽同志为药品安全总监；
2、任命郭文奇同志为食品安全总监；
3、免去吴浈、焦红同志兼任的食品药品安全总监职务(注：吴浈目前为总局副局长、党组成员，焦红为副局长)。
4、任命陈朸为同志为信息中心副主任，免去其机关服务中心主任职务。
5、任命沈传勇同志为机关服务中心主任（试用期一年），免去其药品认证管理中心副主任职务。
6、免去胡中文机关服务中心副主任职务。
7、任命曹梦同志为机关服务中心副主任（试用期一年）。
8、任命王平同志为食品安全监管一司副司长（试用期一年）；
9、任命马福祥同志为食品安全监管一司副巡视员；
10、任命李寰同志为食品安全监管一司副巡视员；
11、任命肖学文同志为食品安全监管二司副巡视员；
12、任命陈少洲同志为食品安全监管三司副巡视员；
13、任命李金菊同志为药品化妆品注册管理司（中药民族药监管司）副巡视员；
14、任命贺丹英同志为药品化妆品监管司副巡视员；
15、任命王松林同志为稽查局副巡视员；
16、任命兰奋同志为国家药典委员会副秘书长（试用期一年）。
17、免去王进法同志离退休干部局副巡视员职务，按有关规定办理退休手续。
经本次人事任免后，据CFDA官网，总局领导具体名单如下：
张 勇 局长、党组书记
尹 力 副局长、党组副书记
王明珠 副局长、党组成员
滕佳材 副局长、党组成员
李五四 纪检组组长、党组成员
吴 浈 副局长、党组成员
焦 红 副局长
孙咸泽 党组成员、药品安全总监
郭文奇 党组成员、食品安全总监
2、中、美、欧药用辅料监管比较   2014-07-22 08:46 来源：中国新药杂志 作者：郭超伟
药用辅料是影响药品安全的重要成分，其选用是否得当将直接影响药物的生物利用度、毒副作用、不良反应的严重程度以及临床药效。中国、美国、欧洲对药用辅料监管模式和行业实践的异同

                                                                        信息部   王 鑫
                                                                         2014年8月2日