新药前沿动态

1、渐冻症新药！首款靶向SOD1突变反义核苷酸疗法在华申报上市

来源：医药魔方2023-07-1517:17

7月14日，CDE官网显示，渤健的托夫生注射液（tofersen）上市申请获受理。

2023年4月25日，FDA加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市（商品名：Qalsody），用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。

ALS，俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，临床主要表现为进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动，患者生存时间平均为3~5年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%，大多患者疾病进展迅速，发病后生存期不超过3年。

Tofersen由渤健与Ionis共同开发，是一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物。Tofersen可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。

一项研究中，72例患者接受100mgtofersen治疗，36例患者使用安慰剂，受试者24周内接受了3次负荷剂量和5次维持剂量治疗。完成该研究后，受试者可以选择参加开放标签扩展（OLE）研究。OLE结果在第52周时进行评估，目前仍在进行中。

研究结果显示，第28周，接受tofersen治疗的受试者血浆神经丝轻链（NfL，神经元退行性变的一个潜在标志）水平平均降低了55%，而安慰剂组则增加了12%。

神经丝轻链蛋白（NfL）是一种存在于健康神经元中，当神经元或其轴突受损时，大量NfL会释放到血浆和脑脊液中。大量研究表明，NfL是一种神经退行性标志物，可作为神经退行性疾病的替代终点。

市场动态

1、AD药物尚未盈利，渤健裁员11%，预计节省10亿美元

来源：生辉2023-07-2714:32

渤健还停止了BIIB132的开发工作，BIIB132是一种治疗罕见神经退行性疾病（简称SCA3）的实验药物，并正在考虑是否启动一项中期临床试验，以评估其另一种药物BIIB131在急性缺血性

渤健仍在为削减成本做出努力。

今年4月，基于成本考量，渤健暂停了多个项目研发。本周，渤健宣布继续削减成本，将裁员约1000人，预计到2025年节省10亿美元的年度运营费用，并称节省下来的3亿美元将投资于产品发布和研发。截至2022年底，渤健拥有8725名员工。

此消息正当渤健二季度财报公布之际。根据财报，2023财年Q2收入为24.6亿美元，营收下降5%；其多发性硬化症产品组合的收入持续下降；此外，阿尔茨海默症药物Leqembi仍处于亏损状态，未取得盈利，截至2023年6月，Leqembi亏损3960万美元。

由于仿制药竞争，多发性硬化症治疗药物Tecfidera销量大幅下滑；而由于诺华和罗氏销售的激烈竞争，脊髓性肌萎缩症药物Spinraza的未来也并不明朗；此外，礼来的阿尔茨海默症药物有望于今年底获得批准上市。

不过，瑞穗证券分析师指出，其中只有1200万美元来自产品收入，其余部分来自“合同制造、特许权使用费和其他收入”。

在新任首席执行官ChrisViehbacher接手之后，渤健开始转型重组，其首要目的就是重新平衡公司的产品管线。

今年以来，该公司已停止多项管线开发。

渤健暂停开发名为BIIB093的药物，该药物作为治疗脑挫伤和严重中风的潜在疗法正处于中后期人体测试阶段。公司表示终止是由于“运营挑战和其他战略考虑”。

渤健还停止了BIIB132的开发工作，BIIB132是一种治疗罕见神经退行性疾病（简称SCA3）的实验药物，并正在考虑是否启动一项中期临床试验，以评估其另一种药物BIIB131在急性缺血性中风患者中的作用。

此外，渤健还表示，已经退出了眼部疾病的研究，并正在“重新集中”对基因治疗的投资。2019年，该公司以8亿美元收购眼部疾病基因疗法开发商NightstarTherapeutics，但后者多个项目都未能通过关键的临床试验。

Viehbacher表示他的团队将“更倾向于寻找在短期内产生收入的东西”。但渤健也可能会通过交易增加更多项目。Viehbacher在赛诺菲领导了200亿美元收购健赞(Genzyme)。还曾表达了对通过并购实现增长的开放态度。

2、甲流中和抗体II期研究失败，Vir股价大跌45%

来源：医药魔方2023-07-2410:29

7月20日，VirBiotechnology宣布，VIR-2482用于预防症状性甲型流感的II期PENINSULA研究未达到主要或次要疗效终点。受此消息影响，该公司股价大跌44.9%。

7月20日，VirBiotechnology宣布，VIR-2482用于预防症状性甲型流感的II期PENINSULA研究未达到主要或次要疗效终点。受此消息影响，该公司股价大跌44.9%。

在接受最高剂量（1200mg）VIR-2482治疗的受试者中，观察到方案定义的甲型流感样疾病下降了约16%，但无统计学意义。根据CDC流感样疾病标准定义，接受最高剂量治疗的受试者症状性甲流病症减少了约57%，这是两个次要终点之一。VIR-2482的耐受性总体良好，未发现任何安全信号。

PENINSULA研究（NCT05567783）是首个评估单抗预防甲流作用的II期门诊试验。这项剂量范围广泛的概念验证试验共招募了约3000名18至64岁的男性和女性患者，这些患者没有流感感染严重并发症风险因素、没有在流感季节接种流感疫苗。

主要疗效终点是与安慰剂相比，受试者出现方案定义的流感样病症并经PCR证实感染甲流的比例。次要终点包括CDC定义流感样病症并经PCR证实感染甲流的受试者比例，以及WHO定义的流感样病症并经PCR证实感染甲流的受试者比例。

VIR-2482是一种用于预防甲型流感的广谱中和抗体，能够覆盖自1918年西班牙大流感以来所有甲型流感主要病毒株，同时还通过抗体改造延长了半衰期，一剂即可覆盖5-6个月流感季。

根据2021年与GSK签署的合作协议，GSK拥有主导VIR-2482II期后开发和商业化的独家选择权。

3、最高可达10亿美元，诺华收购siRNA初创，获3条临床前管线

来源：生辉2023-07-2017:13

RNA赛道正在吸引越来越多的制药大厂。

近日，瑞士跨国制药企业诺华（NYSE:NVS）宣布收购RNA技术初创公司DTxPharma，并获得后者的RNA技术平台和三种处于临床前阶段在研管线。

DTxPharma是一家临床前阶段生物技术公司，总部位于圣地亚哥，基于专有的FALCON平台开发针对神经系统疾病的siRNA疗法。这与诺华扩大神经科学产品线的方向一致。

根据协议条款，诺华将支付DTxPharma5亿美元的预付款，如果后者达到某些预先指定的里程碑，诺华还将支付高达5亿美元的款项。

据悉，这笔收购交易也是诺华近几个月来第二次收购生物技术公司。今年6月，诺华斥资35亿美元收购了肾病生物技术公司ChinookTherapeutics。

根据官方资料，本次的收购交易与诺华公司的并购战略相符。诺华首席执行官VasNarasimhan在4月份的第一季度财报电话会议上阐述了诺华的并购战略，即将交易主要集中在50亿美元以下范围内的标的。他当时还表示，正在非常积极寻求补强并购，提振业务。

诺华方面表示，被DTxPharma吸引的原因有很多，既对该公司在腓骨肌萎缩症的候选治疗方法感兴趣，也对该公司的siRNA技术感兴趣。

此次收购，诺华会获得这家初创公司的三种处于临床前阶段的候选药物，包括一种用于治疗腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）的siRNA药物DTx-1252。

CMT是一组引起神经损伤的遗传性疾病，临床主要特征是四肢远端进行性的肌无力和萎缩伴感觉障碍。腓骨肌萎缩症1A型（CMT1A）是其中最常见的一种亚型，目前尚无批准的治疗方法。

DTx-1252是针对DTxPharma的一个主导项目，针对CMT1A疾病的病因PMP22过度表达，该蛋白质过度表达会导致支持和隔离周围神经系统神经的髓鞘功能异常。上个月，FDA授予DTx-1252孤儿药资格认定。

除了DTx-1252之外，该交易还为诺华带来了另外两个针对其他神经科学适应症的临床前项目。与此同时，技术平台的整合也扩大了诺华RNA治疗领域的能力。

4、强生前CEO投资，AI初创融资6000万美元，已与12家大型制药公司达成合作

来源：生辉2023-07-1710:56

AI制药公司Recursion宣布获得英伟达的5000万美元注资，并附带了重要的战略合作伙伴关系：Recursion将使用英伟达的云平台来训练其大型数据集上的模型。

AI制药公司Recursion宣布获得英伟达的5000万美元注资，并附带了重要的战略合作伙伴关系：Recursion将使用英伟达的云平台来训练其大型数据集上的模型。

7月14日，总部位于伦敦的人工智能初创公司Causaly宣布完成6000万美元B轮融资，用于研发和建设团队。

本轮融资由ICONIQGrowth领投，其他投资方包括强生前首席执行官AlexGorsky和Datadog首席执行官OlivierPomel，以及风险投资公司IndexVentures、MarathonVentureCapital、EBRD、PentechVentures和VisionariesClub。该公司目前已筹集总额9300万美元，但未披露估值。

通过本轮融资，ICONIQGrowth的普通合伙人CarolineXie将加入Causaly的董事会。

她在一份声明中表示：“由于人工智能的应用，科学正处于一个转折点，我们相信Causaly是以高度可信和可验证的方式向科学家提供这种力量的领导者。Causaly对我们来说是一个独特、强大、以用户为导向的平台，它应用人工智能为当今许多大型制药公司显著提高生产力并产生商业影响。我们很高兴能够支持整个Causaly团队完成他们的使命，即彻底改变科学家在制药、生命科学等领域发现、可视化和协作科学证据的方式。”

Causaly成立于2018年，由YiannisKiachopoulos和ArturSaudabayev共同创立。YiannisKiachopoulos现担任首席执行官，为全球最大的公司提供咨询服务超过10年；ArturSaudabayev曾在学术界工作7年，研究机器学习在机器人领域的视觉和语言问题的应用。

Causaly的人工智能平台能够快速深入研究科研文献，将其发现编译为知识图谱，并查明与特定条件相关的基因、蛋白质以及最有可能治疗这些条件的作用机制。

据Kiachopoulos估计，Causaly平台的使用可以将一个想法从目标到试验结束通常需要10到15年的时间缩短到几年。其技术可以帮助合作伙伴将生产力提高10倍，促进新药的发现，并提高药物开发过程的整体成功率。这意味着过去需要两到三年的研究现在只需两到三周。

目前，Causaly已经与排名前20的制药公司中的12家合作，包括吉利德、诺和诺德、再生元、食品药品管理局和国家环境健康科学研究所等。在使用Causaly的人工智能识别潜在的药物靶点、生物标志物和制药方法后，生物制药开发商可以继续使用该平台设计实验。

5、礼来与Precision修订协议，降低里程碑付款，将更多参与临床前工作

来源：生辉2023-07-1211:10

2020年11月，礼来向PrecisionBioSciences预付1亿美元，并投资3500万美元，以开发针对三个靶标的体内基因疗法。其推进的每个产品的开发和商

2020年11月，礼来向PrecisionBioSciences预付1亿美元，并投资3500万美元，以开发针对三个靶标的体内基因疗法。其推进的每个产品的开发和商业化里程碑高达4.2亿美元。根据协议，Precision领导临床前研究和IND支持研究，礼来负责临床开发和商业化。后由礼来子公司PrevailTherapeutics接手参与。

近日，Prevail宣布重新修订了之前的协议。根据新条款，两家公司将继续合作开发Precision的ARCUS核酸酶，为遗传性疾病，包括DMD和两个基因靶标开发体内基因疗法。但Precision可能有资格获得每个许可产品总计高达3.9亿至3.95亿美元的里程碑付款，低于原始协议中规定的4.2亿美元。其他目标的潜在提名费和特许权使用费的条款没有改变。

Prevail仍然可以提名最多三个额外的遗传性疾病基因靶标，将监督和资助旨在实现人体临床试验的临床前研究和活动。此外，Prevail还将接管为第一个潜在产品制造初始临床试验材料的责任，原本由Precision负责，Prevail资助。礼来仍将负责合作伙伴关系中许可产品的临床开发和商业化活动。

根据SEC文件，Precision表示，这一转变使其能够专注于核酸酶生成、开发和表征方面的核心能力。

ARCUS是由Precision的科学家发现的一种专有的基因组编辑技术，其基于天然存在的基因组编辑酶I-CreI，可在细胞DNA中进行高度特异性的切割和DNA插入。

今年5月，Precision在第26届美国基因与细胞治疗学会年会上展示了ARCUS治疗DMD的临床前数据。

Precision的PBGENE-DMD计划策略是利用一对由AAV递送的ARCUS核酸酶来切除抗肌营养不良蛋白功能形式的表达，以切除约500,000个碱基对的突变“热点”区域。肌营养不良蛋白基因产生具有功能性的肌营养不良蛋白变体，高达50%的DMD患者在该区域存在致病性突变。

科学家们在经常参与DMD进展的多种组织类型中观察到经过编辑的肌营养不良蛋白变体，包括骨骼肌、心脏和膈肌。此外，与未治疗的小鼠相比，经ARCUS治疗的动物腓肠肌的最大力输出显著提高，达到在未患病对照动物中观察到的最大力输出水平的86%。

截至2023年6月30日，Precision管理层表示，现有现金和现金等价物、预期运营收入和可用信贷将足以满足其截至2025年第一季度的运营费用和资本支出需求。但需要注意的是，Precision的股价自3月份以来，一直游离于1美元以下。

6、标价20亿美元，仿制药巨头Teva正考虑出售API业务部门

近日，据外媒报道，TevaPharmaceuticals（简称Teva）现阶段正考虑以约20亿美元出售其原料药（API）业务部门，以寻求更为广泛的战略转型。

据了解，Teva是一家总部位于以色列的医药公司，其历史最早可追溯至1901年，通过百余年的发展、收购不断壮大，目前已经成为全球最大的仿制药生产商之一。

如今，Teva在新任首席执行官的领导下实施“转向增长”战略不到两个月，可能正计划对其关键药物成分业务部门进行重组。

据外媒援引知情人士消息：“Teva目前已聘请顾问来寻找买家是否有意向以约20亿美元的价格收购其API业务部门。这个计划现在仍然处于早期阶段，因此也不排除Teva最终可能会放弃出售并保留该部门。”

Teva的一位发言人将API部门描述为“一个强大的企业，拥有令人难以置信的能力”，并指出在其新任首席执行官RichardFrancis的领导下“可以发展”并“直接促进”Teva的发展。

“作为我们持续业务运营的一部分，我们还将会继续定期审查我们的业务和机会。”她在一份电子邮件声明中表示。然而，她自始至终既没有证实也没有否认此次潜在出售的消息。

对此，有业内人士表示，“作为******************的仿制药制造商之一，Teva长期致力于摆脱在美国提起与成瘾有关的法律诉讼的数十亿美元费用，还一直在应对高额债务，此次出售API业务可能有助于该公司去杠杆化。”

还有业内人士指出，“Teva的API业务可能必须以高于其6.2倍的企业价值出售才能增加公司的股权，并使其债务负担能够去杠杆化。”

资金方面，据悉，截至今年3月底，Teva的债务约为210亿美元。Teva的股票在今年特拉维夫的交易中下跌超12%，目前市值约315.38亿新谢克尔（折合约85亿美元）。

据该公司公布的资料显示，2022年全年Teva的总收入为149.25亿美元，同比下降6%，其仿制药业务在三个地区的销售额均有所下降，达到86亿美元；而在2021全年，仿制药部门带来了约90亿美元的收入。

业务方面，Teva的API业务涵盖400多种原料药，包括用于治疗从偏头痛到糖尿病等的各种药物，目前已在全球16个生产基地雇佣约5000名员工，并在世界范围内拥有超1000个客户。

RichardFrancis于今年1月开始担任Teva首席执行官。今年5月，他宣布了一项基于四大支柱业务的“转型增长”战略，并计划在未来数年内逐渐倾向研发领域。

尽管Teva将仿制药纳入其“四管齐下”的战略中，但该业务似乎正在被逐渐淡化。该公司表示，希望通过将重点转移到“高价值机会”上来“维持”其仿制药部门，比如药物组合和长效注射剂等。