新药前沿动态

1、mRNA癌症疫苗再进一步，Moderna发布最新临床数据，年底将启动3期临床

来源：生物世界 2023-04-21 14:53

癌症疫苗为治疗癌症提供了希望，然而，经过50年的发展和临床试验，癌症疫苗并没有获得实质性成功，没有一种癌症疫苗能够比当前的单药治疗提供更好的无复发生存期益处。随着对免疫机制的理解和癌症生物学的发展，

癌症疫苗为治疗癌症提供了希望，然而，经过50年的发展和临床试验，癌症疫苗并没有获得实质性成功，没有一种癌症疫苗能够比当前的单药治疗提供更好的无复发生存期益处。随着对免疫机制的理解和癌症生物学的发展，个性化癌症疫苗为癌症治疗带来了新的机会。

日前，在美国癌症研究协会（AACR）2023年年会上，Moderna公司和默沙东公布了他们的mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157和抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法的中期临床数据。

Moderna和默沙东都在研发癌症疫苗的公司之列。而在2022年9月，另一家mRNA疫苗巨头BioNTech报告了其候选CAR-T细胞疗法BNT211与mRNA疫苗联合治疗复发或难治性晚期实体瘤患者的I/II期临床数据，在21名可评估的患者，客观缓解率为33%，疾病控制率为67%。

除了Moderna-默沙东和BioNTech之外，其他正在开发个性化癌症疫苗的公司还包括罗氏及其子公司Genentech，Nykode，Gritstone bio，Nouscom。在国内，艾博生物、斯微生物、新合生物、嘉晨西海、启辰生、康德赛等公司也在开发基于mRNA的个性化癌症疫苗。

2、NASH新药获FDA突破性疗法认定，本季度将申报上市

4月18日，Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA授予resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的突破性疗法认定。

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。对整个医药行业来说，NASH一直是个难题，其需求远未得到满足，目前尚无治愈或特异性的治疗方法。据估计，到2026年，NASH市场将达到183亿美元。

Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力。

目前，Madrigal针对resmetirom正在开展4项III期临床试验，分别为MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE以及 MAESTRO-NASH-OUTCOMES研究。

3、FDA拒绝批准礼来溃疡性结肠炎新药IL-23抑制剂上市

来源：医药魔方 2023-04-14 13:08

4月13日，礼来宣布收到FDA就mirikizumab用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的生物制剂许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。礼来新闻稿指出，本次拒批的理由是FDA对mirikizu

4月13日，礼来宣布收到FDA就mirikizumab用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的生物制剂许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。礼来新闻稿指出，本次拒批的理由是FDA对mirikizumab的拟生产制造过程存在一些疑问，并强调FDA对药物临床数据、安全性以及标签没有担忧。

溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性肠病，会引起直肠和结肠的内表面异常炎症，进而导致大肠出现开放性溃疡；最常见症状表现为腹痛、痉挛和频繁腹泻，大便中常有血、脓或粘液，此外恶心、食欲不振、疲劳和发烧等症状也偶有发生。

Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体, 可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应。III期LUCENT-1研究显示，治疗12周，mirikizumab vs. 安慰剂达到临床缓解（p<0.0001）主要终点。此外，mirikizumab也达到降低肠道紧迫感、临床响应、内窥镜缓解、症状缓解以及内窥镜组织学炎症等所有关键次要终点。

III期LUCENT-2研究显示，近半数（n=182/365）患者在接受mirikizumab维持治疗一年时获得临床缓解，而安慰剂组为（n=45/179，p<0.001）；此前12周治疗达到临床缓解的患者在一年后仍有63.6%（n=91/143）保持获益，并显著优于安慰剂组（36.9%，n=24/65，p<0.001）。

值得一提的是，mirikizumab曾在治疗斑块状银屑病的III期研究中展现出疗效优于诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）的临床结果，不过礼来在2021年Q1财报披露之际宣布已放弃mirikizumab在该适应症上的监管申请，并决定将精力集中在溃疡性结肠炎和克罗恩病上，目前克罗恩病适应症研究已推进至III期临床。

礼来高级副总裁、礼来免疫以及礼来美国总裁兼首席客户官Patrik Jonsson说：“我们对mirikizumab的关键III期临床数据及其治疗溃疡性结肠炎患者的潜力充满信心。我们正在努力与FDA合作，希望尽快在美国推出mirikizumab。”

4、又一款BTK抑制剂被FDA部分临床暂停

来源：医药魔方 2023-04-14 11:45

4月12日，德国默克（Merck KGaA）公司宣布，FDA对evobrutinib新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过，在美国正在进行的evobrutinib治疗复发性多发性硬化症

4月12日，德国默克（Merck KGaA）公司宣布，FDA对evobrutinib新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过，在美国正在进行的evobrutinib治疗复发性多发性硬化症 (RMS) 的III期EVOLUTION研究因受试者均已给药超过70天，将按计划继续进行，临床试验结果也将按计划于2023年第四季度公布。

FDA的决定主要是基于对最近两例患者的评估结果而采取的措施。结果显示，两例患者在III期研究中确定了因药物引起的肝损伤。不过，患者并未出现相关症状，也不需要任何医疗干预或住院治疗，且肝酶指标在停用研究药物后恢复正常。

一直以来，BTK抑制剂在非肿瘤领域的探索备受关注，但进展却频受挫折。前有赛诺菲tolebrutinib因肝损伤风险，其针对多发性硬化症和重症肌无力（MG）的III期研究被FDA部分暂停。之后，赛诺菲在2022年全年财报中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。此外，赛诺菲另一款BTK抑制剂rilzabrutinib同样黯然收场，在治疗天疱疮的III期研究以未达主要和关键次要终点。

2022年12月，渤健和诺诚健华联合开发的奥布替尼也被FDA按下暂停键，原因同样是因药物引起的肝损伤。2023年2月，渤健与诺诚健华正式“分手”，退还了奥布替尼海外权益。诺诚健华曾表示奥布替尼治疗多发性硬化症的II期临床研究仍在进行中，预计2023年第二季度公布中期分析结果。

5、上市12年后，FDA正式宣布早产预防药Makena撤市

来源：医药魔方 2023-04-07 13:43

4月6日，FDA宣布，撤销对Makena的上市批准。在加速审批途径下，Makena曾被批准用于降低有自发性早产史的孕妇的早产风险。从即日起，Makena及其仿制药不再被批准

4月6日，FDA宣布，撤销对Makena的上市批准。在加速审批途径下，Makena曾被批准用于降低有自发性早产史的孕妇的早产风险。从即日起，Makena及其仿制药不再被批准，也不能合法地在州际贸易中分销。

FDA于2011年根据加速审批途径批准了Makena，批准依据来自试验002的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入了463例有自发性早产史的单胎妊娠女性。结果表明，Makena活性成分己酸羟孕酮降低了复发性早产的风险。

但是，在规模更为庞大的验证性研究（试验003）中，Makena没有显示临床益处。鉴于此，FDA在2020年10月提议该药物的上市批准。

2022年10月，FDA召开专家咨询会，专家组最终以14：1的投票结果支持Makena撤市。之后，FDA专员和首席科学家审查了此事的记录，包括CDER和企业Covis Pharma提交的材料、公众对备审案件的评论、听证会的记录和主持人的报告。基于这些审查记录，FDA最终决定撤销对Makena及其仿制药的批准。

FDA专员和首席科学家阐述了他们作出这些决定的理由，同时也承认开发减少与早产有关的严重风险的治疗方法仍是临床上的关键需要。

“令人遗憾的是，科学研究和医学界还没有找到一种对预防早产和改善新生儿预后有效的治疗方法，特别是考虑到这种严重的疾病对有色人种，尤其是黑人妇女有不同程度的影响。”FDA专员Robert M. Califf, M.D.表示：“然而，从根本上说，FDA药物审批的试金石是获益与风险的评估；如果没有确切的获益，药物就不应该具有被FDA批准。”

FDA首席科学家Namandjé Bumpus博士表示：“我们一开始就承认早产对于产妇和新生儿健康方面是一个严重问题。今天的意见中没有任何内容是为了掩饰这些问题的存在。相反，我们希望这一决定将有助于激发该领域的进一步研究。”

6、FDA批准首个治疗阿片类药物过量非处方药

来源：医药魔方 2023-04-03 11:45

FDA官网显示，Emergent Biosolutions的Narcan（4mg纳洛酮，鼻喷雾剂）获FDA批准为非处方药（OTC），用于紧急治疗阿片类药物过量。这是第一款获准上市的OTC纳洛酮产品。

FDA官网显示，Emergent Biosolutions的Narcan（4mg纳洛酮，鼻喷雾剂）获FDA批准为非处方药（OTC），用于紧急治疗阿片类药物过量。这是第一款获准上市的OTC纳洛酮产品。

在美国，阿片类药物过量仍然是一个主要的公共卫生问题。据统计，2020年阿片类药物导致的死亡人数相比2019年增加了60%，2021年相关死亡人数达到7.1万。纳洛酮是一种快速逆转阿片类药物过量影响的药物，是阿片类药物过量的标准治疗方案。

Narcan曾于2015年首次被FDA批准为处方药。后来，Emergent Biosolutions提供了额外的数据以证明该药物可以从处方药转为OTC，提交的文件包括人为因素研究（Human Factors studies）以及超过五年的上市后数据。

该公司新闻稿显示，Narcan此次获批可能会影响到其他品牌纳洛酮鼻喷雾剂产品（4mg或以下规格），FDA可能会根据具体情况联系相关公司。

7、26亿美元！赛多利斯加注细胞基因治疗

来源：医药魔方 2023-04-04 11:35

3月31日，赛多利斯旗下子公司Sartorius Stedim Biotech宣布，将以24亿欧元（约合26亿美元）从私人投资者ARCHIMED和WP GG Holdings IV手中收购细胞基因治疗

3月31日，赛多利斯旗下子公司Sartorius Stedim Biotech宣布，将以24亿欧元（约合26亿美元）从私人投资者ARCHIMED和WP GG Holdings IV手中收购细胞基因治疗（CGT）创新上游技术供应商Polyplus。这项交易预计将在今年第3季度完成。

Polyplus成立于2001年，拥有约270名员工，主要开发和生产高质量和GMP级的转染以及其他DNA/RNA递送试剂和质粒DNA，这些是生产CGT的病毒载体的关键组分。Polyplus在法国、比利时、中国和美国都设有分公司。

赛多利斯在新闻稿中提到，Polyplus公司2023年的销售收入预计将达到"千万欧元"，并将产生非常可观的EBITDA利润。

“Polyplus的创新解决方案与我们的产品组合高度互补，特别是与我们提供的细胞培养基和用于开发和制造先进疗法的关键部分，而且与我们的基因治疗生产下游解决方案组合也有很强的协同效应。”Sartorius Stedim Biotech董事会成员兼首席执行官René Fáber表示：“在动态增长的CGT市场中，需要病毒载体将目标基因递送到细胞。这类疗法的开发管线一直在强劲增长，越来越多的疗法正在达到重要的里程碑。作为生产CGT关键元件的领先供应商，Sartorius Stedim Biotech将携手Polyplus在这个充满活力的领域发挥重要作用。”

事实上，这并不是近年来赛多利斯第一次在CGT领域下注。2022年，赛多利斯斥资4.15亿英镑，即高于5亿美元，收购了英国的白蛋白产品制造商Albumedix公司，用于制造细胞疗法和疫苗。

不同于赛多利斯加注CGT，不少制药巨头选择撤退。2022年1月，由于细胞治疗的战略变化，赛诺菲将镰状细胞病候选药物SAR445136退还Sangamo。

2022年第4季度，GSK先后结束了与三家细胞疗法公司Lyell Immunopharm、Adaptimmune及Immatics的相关项目合作，更是在近期明确表示终止在CGT领域的投入。

2023年2月，Intellia宣布合作伙伴诺华选择终止镰状细胞病体外基因编辑造血干细胞疗法的开发。

此外，药明康德子公司药明生基CGT临港工厂大裁员也在日前宣布裁员。